DSIP

O péptido indutor do sono delta (DSIP) é um péptido curto de origem natural. Recebeu o seu nome devido à sua capacidade de induzir o sono em coelhos e foi isolado pela primeira vez do cérebro de ratos durante o sono de ondas lentas em 1977. No entanto, este péptido tem uma série de efeitos fisiológicos e endócrinos que estão a ser lentamente descobertos à medida que o interesse dos investigadores por este péptido aumenta. Atualmente, sabe-se que o DSIP altera os níveis da hormona adrenocorticotrópica, inibe a secreção da hormona inibidora do crescimento, limita o stress, normaliza a pressão arterial, altera os padrões de sono e altera a perceção da dor. Pode também ter aplicações futuras no tratamento do cancro, da depressão e na prevenção dos danos causados pelos radicais livres.

A relação da DSIP com o sono

Apesar do seu nome, a relação entre o DSIP e o sono é difícil de estabelecer. Após os primeiros estudos efectuados em coelhos, o DSIP foi objeto de um estudo aprofundado para determinar o seu efeito no sono. Infelizmente, foi difícil isolar um padrão. Em alguns estudos, a DSIP promoveu o sono de ondas lentas e inibiu o sono paradoxal. Noutros estudos, o DSIP não teve qualquer efeito sobre o sono. Em um estudo, descobriu-se que o DSIP causava excitação durante a primeira hora de sono e, em seguida, a sedação começava durante a segunda hora de sono.1]. No geral, este estudo sugere que o DSIP ajuda a normalizar o sono e a modular a disfunção do ciclo do sono, efeitos que são frequentemente confirmados por outros estudos.

Talvez os estudos mais importantes sobre o sono com o DSIP tenham sido realizados no contexto da insónia crónica. Neste caso particular, o péptido pareceu melhorar o sono o suficiente para ser comparável a controlos normais.2]. Estes resultados reflectem-se noutros estudos que sugerem que o DSIP pode melhorar a arquitetura do sono e reduzir a latência do sono na insónia crónica. Em geral, os estudos polissonográficos demonstraram uma eficiência do sono mais elevada, embora estatisticamente significativa, com o DSIP, que permanece relativamente fraca.3].

Apesar de estudos contraditórios, é quase impossível negar que a DSIP está de alguma forma relacionada com o início do sono. Estudos realizados com seres humanos revelaram uma série de medidas subjectivas que sugerem que a DSIP favorece o sono. Por exemplo, o DSIP produz sensações de sonolência, um aumento da duração do sono e um tempo mais curto para adormecer do que o placebo. No entanto, estes resultados subjectivos são quase completamente contrariados pela análise EEG, que não revelou qualquer efeito sedativo significativo.4]. No entanto, o problema pode residir nos métodos de teste actuais, uma vez que muitas medições de EEG de sedação se baseiam na sedação farmacológica e não na sedação natural. No mínimo, o DSIP fornece uma ferramenta nova e útil para reavaliar a forma como medimos o sono em laboratório. Pode ajudar os cientistas a compreender melhor o sono humano, uma função fisiológica que permanece envolta em grande mistério, apesar de mais de um século de investigação especializada.

A relação da DSIP com o sono

Apesar do seu nome, a relação entre o DSIP e o sono é difícil de estabelecer. Após estudos iniciais em coelhos, o DSIP foi objeto de estudos aprofundados para determinar o seu efeito no sono. Infelizmente, foi difícil isolar um padrão. Em alguns estudos, a DSIP promoveu o sono de ondas lentas e inibiu o sono paradoxal. Noutros estudos, o DSIP não teve qualquer efeito sobre o sono. Em um estudo, descobriu-se que o DSIP causava excitação durante a primeira hora de sono e, em seguida, a sedação começava durante a segunda hora de sono.1]. No geral, este estudo sugere que o DSIP ajuda a normalizar o sono e a modular a disfunção do ciclo do sono, efeitos que são frequentemente confirmados por outros estudos.

Talvez os estudos mais importantes sobre o sono com o DSIP tenham sido realizados no contexto da insónia crónica. Neste caso particular, o péptido pareceu melhorar o sono o suficiente para ser comparável a controlos normais.2]. Estes resultados reflectem-se noutros estudos que sugerem que o DSIP pode melhorar a arquitetura do sono e reduzir a latência do sono na insónia crónica. Em geral, os estudos polissonográficos demonstraram uma eficiência do sono mais elevada, embora estatisticamente significativa, com o DSIP, que permanece relativamente fraca.3].

Apesar de estudos contraditórios, é quase impossível negar que a DSIP está de alguma forma relacionada com o início do sono. Estudos realizados com seres humanos revelaram uma série de medidas subjectivas que sugerem que a DSIP favorece o sono. Por exemplo, o DSIP produz sensações de sonolência, um aumento da duração do sono e um tempo mais curto para adormecer do que o placebo. No entanto, estes resultados subjectivos são quase completamente contrariados pela análise EEG, que não revelou qualquer efeito sedativo significativo.4]. No entanto, o problema pode residir nos métodos de teste actuais, uma vez que muitas medições de EEG de sedação se baseiam na sedação farmacológica e não na sedação natural. No mínimo, o DSIP fornece uma ferramenta nova e útil para reavaliar a forma como medimos o sono em laboratório. Pode ajudar os cientistas a compreender melhor o sono humano, uma função fisiológica que permanece envolta em grande mistério, apesar de mais de um século de investigação especializada.

Estudos DSIP e dor crónica

No caso da dor crónica, o controlo analgésico pode ser difícil. Os medicamentos actuais, como os AINE e os opiáceos, embora eficazes a curto prazo, podem ter efeitos secundários graves se utilizados durante demasiado tempo. Os analgésicos actuais são mais adequados para o tratamento da dor a curto prazo, pelo que os investigadores procuram formas alternativas de tratar as síndromes de dor crónica. Um pequeno ensaio pré-clínico em seres humanos revelou que o DSIP reduziu significativamente a perceção da dor e melhorou o humor. O mesmo estudo concluiu que o DSIP pode ser útil para os doentes fisicamente dependentes de outros medicamentos para a dor, uma vez que ajuda a reduzir os sintomas de abstinência e o ressalto da dor que ocorre frequentemente após a interrupção do tratamento analgésico a longo prazo.5].

Estudos realizados em ratos demonstraram que o DSIP actua sobre os receptores opióides centrais para produzir analgesia. Não é claro se se trata de efeitos diretos ou indirectos, mas o péptido produz um alívio significativo da dor de uma forma dependente da dose.6]. Não há indicação de que o DSIP produza a mesma dependência que os opióides, embora ambos actuem nos mesmos receptores no sistema nervoso central.

Investigação DSIP e Metabolismo

Estudos realizados em ratos mostraram que o DSIP pode alterar os distúrbios metabólicos induzidos pelo stress, que normalmente resultam na mudança das mitocôndrias de uma respiração dependente de oxigénio para uma respiração independente de oxigénio. Esta última é muito menos eficiente e está associada à produção de subprodutos metabólicos tóxicos. O DSIP mantém a fosforilação oxidativa mesmo na presença de hipoxia, o que faz do péptido um tratamento eficaz para doenças como o AVC e as doenças cardíacas. Ao preservar a função mitocondrial normal, o DSIP pode ajudar a contrariar os danos metabólicos causados pela hipoxia e proteger os tecidos até que o fluxo sanguíneo adequado seja restabelecido.7].

Estas propriedades fariam do DSIP um antioxidante muito potente e poderiam atuar nos níveis mais básicos da produção de radicais livres. Ao proteger a função mitocondrial normal, o DSIP reduz a produção de radicais livres. Isto pode torná-lo um suplemento anti-envelhecimento eficaz, embora seja necessária mais investigação para compreender o papel exato do péptido.

Depressão, desequilíbrio químico e DSIP

A descoberta de que o DSIP pode alterar a atividade mitocondrial em ambientes hipóxicos levou os cientistas a investigar o mecanismo pelo qual o péptido tem este efeito. Foi demonstrado que o DSIP limita as alterações dos níveis de monoamina oxidase tipo A (MAO-A) e de serotonina.8]. Certamente, esta descoberta sugere aos investigadores que o péptido pode ter um efeito no curso da depressão.

Uma análise do líquido cefalorraquidiano de doentes com depressão major mostrou níveis reduzidos de DSIP em comparação com os controlos.9]. Dada a estreita ligação entre o sono e a depressão, não é surpreendente que os péptidos envolvidos na regulação do ciclo do sono possam também desempenhar um papel no desenvolvimento da depressão. Até à data, não foram feitas tentativas para tratar a depressão através da normalização dos níveis de DSIP.10]. No entanto, este péptido tem sido associado a alterações no eixo hipotálamo-pituitária-adrenal e pode desempenhar um papel no comportamento suicida.11].

Investigação DSIP sobre a retirada e a dependência

Os ensaios que examinaram a capacidade do DSIP para reduzir os sintomas de abstinência durante a desintoxicação de opiáceos e álcool concluíram que o péptido pode ter benefícios substanciais.12]. Num estudo com 107 doentes que apresentavam sintomas de abstinência de álcool ou opiáceos, 97% e 87% mostraram uma remissão completa ou uma melhoria significativa dos sintomas de abstinência, respetivamente. Curiosamente, a abstinência de opiáceos revelou-se mais difícil de tratar, exigindo mais injecções de DSIP durante um período de tempo mais longo [13]. A abstinência, especialmente do álcool, pode ser fatal, pelo que qualquer progresso no tratamento desta doença é significativo.

Investigação DSIP e prevenção do cancro

Grande parte da investigação sobre o cancro centra-se na cura da doença após o diagnóstico. No entanto, um pequeno mas crescente número de investigadores está interessado em prevenir o cancro desde o início. O principal objetivo tem sido estimular o sistema imunitário através das chamadas vacinas contra o cancro, que procuram e destroem as células cancerígenas antes de estas se espalharem. No entanto, estudos realizados em ratos sugerem que a DSIP pode ter um efeito preventivo do cancro melhor do que qualquer outra vacina testada até à data. Neste estudo, ratinhos fêmeas receberam DSIP durante cinco dias consecutivos por mês, a partir dos 3 meses de idade e até morrerem. Os ratinhos tratados tiveram uma redução de 2,6 vezes na taxa de desenvolvimento de tumores. Verificou-se uma diminuição significativa da incidência de cancro, bem como uma diminuição de 22,6% na frequência de anomalias cromossómicas na medula óssea .14].

DSIP a ser testado como adjuvante do cancro

Um dos efeitos secundários da quimioterapia é a alteração do funcionamento do sistema nervoso central. Estas alterações podem incluir uma diminuição do controlo motor, alterações comportamentais, como a depressão, e problemas de fala. As crianças que recebem quimioterapia são particularmente vulneráveis às alterações do SNC após o tratamento do cancro. Um estudo recente mostrou que o DSIP pode corrigir essas alterações do SNC ou evitar que elas ocorram em primeiro lugar.15]. Pelo menos parte deste efeito pode ser explicado pelo efeito seletivo da DSIP no fornecimento de sangue ao cérebro. Estudos realizados em ratos demonstraram que o DSIP e o seu agente alternativo, o Deltaran, aumentam significativamente a irrigação sanguínea na presença de stress no SNC, como a isquemia e a quimioterapia. De facto, num modelo animal de isquemia cerebral, os animais a quem foi administrado Deltaran tiveram uma taxa de sobrevivência de 100% em comparação com 62% para os controlos . 16]. Ao promover o fluxo sanguíneo cerebral, o DSIP pode promover a cicatrização e reduzir os danos metabólicos.

O DSIP pode ter uma vasta gama de efeitos fisiológicos e de reforço muscular

O DSIP foi identificado pela primeira vez no cérebro de coelhos durante o sono de ondas lentas e, desde então, tem sido implicado na regulação do sono e do ciclo sono-vigília pelo sistema nervoso central. Curiosamente, porém, ninguém sabe onde e como o DSIP é sintetizado. Os níveis de DSIP são tão elevados nos tecidos periféricos como nos tecidos do SNC, o que sugere que o péptido pode ser produzido fora do SNC e que a sua função primária pode não envolver o sono.

Especula-se também que a DSIP possa ser uma hormona hipotalâmica que regula mais do que apenas o sono, tal como a hormona do crescimento regula mais do que apenas o crescimento ósseo e muscular. Num estudo, verificou-se que a DSIP inibe a hormona inibidora do crescimento, uma proteína produzida nas células musculares que inibe o crescimento muscular.17 Não]. Ao inibir o inibidor de crescimento, a DSIP contribui para a hipertrofia e hiperplasia do músculo esquelético. Estes efeitos inibitórios diretos parecem estranhos para um péptido que, inicialmente, se pensava estar principalmente envolvido na promoção do sono. Este facto levou alguns cientistas a especularem que o estudo não tinha percebido o objetivo do DSIP e que o péptido pode desempenhar um papel mais amplo e geral na regulação da fisiologia humana.

Outra prova de que o DSIP pode ser mais do que um simples péptido do SNC é a descoberta de que regula a pressão arterial, o ritmo cardíaco, a termogénese e os sistemas de linfocinas em modelos animais. Alguns desses efeitos precedem quaisquer sinais clínicos ou laboratoriais de sono, sugerindo que o DSIP pode realmente desempenhar um papel na alteração da fisiologia para preparar o corpo para o início do sono.18].