O peptídeo P21 é altamente seletivo sintético peptídeo composto com alta permeabilidade da barreira cerebral. Derivado de extensa pesquisa sobre fator neurotrófico ciliar (CNTF), O próprio CNTF é um produto natural citocina dentro dos neurônios; um multifuncional fator neurotrófico.
Cientistas descobriram, no entanto, que a estrutura natural do CNTF é complexa; dificuldade em atravessar o barreira hematoencefálica, imunogenicidade riscos, e uma meia-vida muito curta apresentam desafios significativos para a pesquisa clínica.
A análise de truncamento e experimentos iterativos subsequentes levaram à identificação de um fragmento central, Ac-DGGL-NH₂. Estudos in vitro mostraram que este fragmento retém grande parte da atividade neurotrófica original, mas todo o potencial terapêutico adicional foi e permanece limitado.
Os principais obstáculos são a fraca permeabilidade da barreira hematoencefálica e a rápida degradação quase completa pelas proteases plasmáticas.; muito baixo biodisponibilidade in vivo é o resultado final.
Para resolver esses problemas, uma estrutura tricíclica altamente lipofílica – o adamantano metade – foi introduzido. Esta modificação melhorou com sucesso a permeabilidade do P21, obstáculo estérico fornecendo pelo menos proteção parcial do terminal N do peptídeo contra protease ataque.
Melhorou estabilidade metabólica e uma meia-vida significativamente prolongada seguida como resultado direto.
Geral, um conjunto único e bem definido de efeitos neurológicos e comportamentais está sendo alcançado através do design do P21.
Sequência
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantano-NH2
Número CAS
/
Fórmula Molecular
C27H41N5O9
Peso molecular
579.65
Pesquisa relacionada ao peptídeo P21
1.Funções Biológicas do CNTF
Além de promover a sobrevivência dos neurônios motores, estimulando várias formas de síntese de neurotransmissores, induzindo o crescimento do axônio neuronal, e protegendo os neurônios e suas células de suporte contra excitotoxicidade e certos tipos de danos inflamatórios, O CNTF ativa vias de sinalização específicas no hipotálamo – o aumento da saciedade é um dos efeitos mais bem documentados.
2.Eficácia Clínica e Propriedades Neuroprotetoras
Ensaios clínicos demonstraram que o P21 tem atividade farmacológica marcadamente superior em comparação com o CNTF. Neurogênese hipocampal, todas as formas de plasticidade sináptica, capacidade de aprendizagem e uma variedade de distúrbios cognitivos são todos influenciados positivamente.
Efeitos neuroprotetores (isquemia/reperfusão, neuroinflamação e estresse oxidativo) também são vistos, e regulamentado, por P21.
3.Promovendo a neurogênese e melhorando a plasticidade sináptica
P21 cria um microambiente favorável para a proliferação, diferenciação, e sobrevivência de novos neurônios.
Modulação de vias de sinalização específicas – COMO/ESTADO sendo primário, com alguma evidência para MAPK/ERK – é responsável por esse efeito.
Aumentar a plasticidade sináptica através de mudanças sutis na “força”’ das conexões neuronais é outro mecanismo chave; a capacidade de aprendizagem está diretamente associada a esse processo.
Modelos animais mostram melhorias significativas em Potenciação a longo prazo (LTP) dentro das células do hipocampo, aprendizagem dependente do hipocampo e várias formas de memória sendo melhoradas como resultado.
A reserva cognitiva fundamental e a plasticidade cerebral geral são, portanto, impulsionadas pelo P21.
4.Função Neuroprotetora
A regulação positiva das redes de defesa antioxidante intracelular é um efeito bem documentado.
Estabilizando a função mitocondrial, inibição de certas vias apoptóticas, e suprimindo (excessivo) neuroinflamação contribui para um estado protetor.
Morte neuronal experimental simulada – tipo isquemia-hipóxia, ou, mais recentemente, doença de Alzheimer imitando toxinas – pode ser efetivamente inibido por P21.
Manter pelo menos a integridade parcial das células neuronais é o ponto final desta linha de proteção; novos caminhos terapêuticos para verdadeiras doenças neurodegenerativas estão sendo explorados através dele.
5.Regulação do metabolismo energético e do apetite
Os estudos clínicos iniciais do CNTF revelaram efeitos potentes na perda de peso.
P21 retém o fragmento central responsável por isso. Ensaios clínicos confirmam a persistência do efeito.
A via leptina-STAT3 (hipotalâmico) é o foco atual da pesquisa; sinais de saciedade são amplificados.
A perda de peso do P21 é eficaz e, importante, preservação muscular.
A sensibilidade à insulina também melhora, empurrando o P21 ainda mais para um tratamento potencialmente ideal para obesidade e neurodegeneração relacionada.
COA
HPLC
EM
