Timosina alfa 1 (TA-1) é um peptídeo de 28 aminoácidos de ocorrência natural sintetizado dentro do timo. Servindo como um imunomodulador endógeno, isso melhora Imune mediado por células T respostas; os mecanismos específicos envolvem diferenciação e maturação de células T células progenitoras, ativação de células dendríticas e células assassinas naturais, juntamente com várias formas de inflamação mediada por citocinas.
Desde a sua descoberta, foi estabelecido um reconhecimento abrangente das propriedades de reforço imunológico da Timosina alfa 1.
Sequência
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
Número CAS
62304-98-7
Fórmula Molecular
C129H215N33O55
Peso molecular
3108.28
Pesquisa de timosina alfa-1
1.Mecanismos e funções imunomoduladoras
Como uma molécula imunomoduladora pleiotrópica, a ação farmacológica primária da timosina alfa-1 é a restauração e o aumento da função imunológica – sendo a imunodeficiência um estado-chave, visa corrigir.
Atuando como agonista de Receptor tipo pedágio (TLR) 9 e TLR-2 em células dendríticas (profissional células apresentadoras de antígenos), Timosina alfa 1 estimula adaptativo respostas imunológicas; viral, bacteriano, infecções fúngicas e câncer são alvos potenciais dessas respostas.
A imunidade humoral também é aumentada. Elevando os níveis de múltiplas citocinas (IL-2, IL-10, IL-12, IFNs sendo excelentes exemplos) é outro efeito bem documentado.
Estimular a produção de anticorpos dependentes de células T é a razão frequentemente apresentada para suas propriedades adjuvantes.
Atividades biológicas de amplo espectro, antitumoral entre eles, estão sendo investigados atualmente.
2.Aplicações Clínicas e Potencial Terapêutico
(1)Tratamento de infecções virais
Os ensaios clínicos avaliaram a segurança e eficácia da timosina alfa 1 em crônica hepatite B(VHB) pacientes. A promoção da eliminação viral e a restauração da função hepática decorre de uma resposta específica das células T contra o HBV.
A terapia combinada com interferon peguilado é eficaz em hepatite C; timosina em si ou em conjunto com interferon, continua sendo uma opção de tratamento viável.
Antivirais de ação direta relegaram a timosina para fora do tratamento de primeira linha, mas os efeitos de reforço imunológico da timosina alfa 1 continuam a ser clinicamente relevantes.
(2)Inibindo o crescimento do tumor
Vários estudos indicaram aplicações promissoras para a timosina alfa-1 em pacientes com doença metastática. melanoma, câncer de cabeça e pescoço, câncer de pulmão, câncer de mama, e carcinoma hepatocelular.
Usado como terapia adjuvante, aborda a imunossupressão induzida pela quimioterapia, imunodeficiência primária, e várias formas de estados imunossupressores.
A combinação da timosina alfa-1 com quimioterapia ou radioterapia mostrou melhores taxas de sobrevivência; câncer de pulmão de células não pequenas (a grande maioria de todos os cânceres de pulmão) sendo um excelente exemplo, a baixa quimiossensibilidade é um dos principais desafios nesta doença.
(3)Tratamento da sepse
A timosina alfa-1 é empregada no tratamento da fase imunossupressora da sepse.
Restaurando o número e a função dos linfócitos – Células T sendo o ponto focal – espera-se que reverta o estado de paralisia imunológica.
Limpando a infecção inicial, reduzindo infecções secundárias subsequentes, e melhorar o prognóstico são benefícios demonstráveis desta terapia.
Estudos clínicos apoiaram aplicações promissoras, sozinho ou em combinação com outras drogas.
(4)Como adjuvante de vacina
Um adjuvante de vacina é onde a timosina alfa-1 mostra alguns de seus efeitos mais consistentes e valiosos.
Fortes respostas imunes celulares são essenciais para a prevenção ou tratamento de muitas doenças; tuberculose, AIDS, e câncer terapêutico vacinas sendo exemplos notáveis.
Vacinas contra gripe (especialmente para os idosos) estão atualmente sendo estudados usando este adjuvante, com resultados clínicos positivos.
(5)Terapia combinada para HIV com outros medicamentos
Combinando timosina alfa-1 com interferon-α1 e zidovudina melhora a função imunológica.
CD4+ contagem aumenta, a carga viral diminui e o estado clínico dos pacientes com HIV melhora.
A administração a longo prazo de altas doses de timosina alfa-1 representa uma importante abordagem imunomoduladora.
A timosina alfa-1 continua a ser um imunomodulador verdadeiramente pleiotrópico com potencial terapêutico substancial.
COA
HPLC
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