LL-37 é um peptídeo antimicrobiano do catelicidina família. O próprio nome refere-se ao seu 37 composição de aminoácidos e a iniciação N-terminal de dois leucina resíduos. HCAP18, o único membro da família da catelicidina humana, sofre clivagem específica por proteases humanas para liberar este fragmento LL-37 biologicamente ativo.
A descoberta do LL-37 marcou a transição formal da pesquisa com catelicidina de modelos animais para humanos. Como um componente crucial do sistema imunológico inato, LL-37 desempenha um papel vital na defesa humana contra patógenos.
A principal função desta defesa é a atividade antibacteriana direta de amplo espectro. O anfipático α-helicoidal(Hélice alfa) estrutura responsável por esta atividade induz atração eletrostática em direção a membranas bacterianas carregadas negativamente. A ruptura direta da integridade da membrana leva à perda de nutrientes intracelulares; segue-se a morte bacteriana completa. Notavelmente, este mecanismo não induz qualquer forma de resistência.
Outras funções dentro do corpo também são atribuídas a ele – cicatrização de feridas, reparação de tecidos, imunomodulação potente, endotoxina neutralização, e demonstrou efeitos anticancerígenos e antivirais.
Sequência
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
Número CAS
154947-66-7
Fórmula Molecular
C205H340N60O53
Peso molecular
4493.34
LL-37 Pesquisa relacionada
1.Atividade antibacteriana direta de amplo espectro
Ação bactericida rápida e direta contra uma ampla variedade de microorganismos é a função mais bem documentada do LL-37. Gram negativo, positivo, e até alguns fungos patógenos são todos efetivamente mortos.
O catiônico, características anfipáticas do peptídeo são fundamentais para este processo; segmentos carregados ligam-se diretamente às membranas bacterianas. O vazamento do conteúdo celular e o colapso do potencial de membrana são os resultados finais do ataque.
Os antibióticos tradicionais funcionam de forma muito diferente (e muitas vezes específico para um alvo) caminhos de resistência; O modo de ataque do LL-37 é rápido e, a data, não associado ao desenvolvimento significativo de resistência. Estudos clínicos em humanos apoiam a segurança e eficácia do LL-37 como agente terapêutico.
2.Função imunomoduladora poderosa
LL-37 exerce seus efeitos com base no microambiente local dentro do corpo. Após detecção de lesão tecidual ou alterações patológicas, LL-37 ativa vários fatores regulatórios e células para agregar nesses locais.
A modulação da liberação de citocinas inflamatórias é um de seus principais métodos; respostas pró-inflamatórias excessivas são especificamente reguladas negativamente. Promoção célula dendrítica(CC) maturação e subsequente Célula T a diferenciação é outro aspecto fundamental deste processo – representando uma ponte importante entre a imunidade inata e adaptativa.
3.Promoção da cicatrização de feridas e reparação de tecidos
As capacidades de cicatrização de feridas e reparação de tecidos do LL-37 estão diretamente ligadas às suas funções imunomoduladoras, juntamente com atividade antimicrobiana direta.
A ativação de vias antimicrobianas induz queratinócitos, fibroblastos, e células endoteliais migram em direção ao local da ferida; a proliferação celular segue à medida que o dano é reparado. A angiogênese fornece fornecimento de energia e nutrientes ao tecido lesionado.
4.Atividade Anticâncer
As células cancerígenas geralmente compartilham a característica comum de expor células com carga mais negativa. fosfatidilserina em suas membranas externas (células normais com localização interna destes fosfolipídios). A carga positiva do LL-37 é assim atraída por eles.
A apoptose e as vias de morte necrótica semelhantes às usadas contra bactérias são então iniciadas. Indireto antitumoral efeitos através da modulação imunológica também desempenham um papel.
Estudos pré-clínicos mostraram uma clara redução nas células cancerígenas tratadas com LL-37; terapia anticâncer usando LL-37 é uma área promissora de pesquisa.
COA
HPLC
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