Melanotan-I (MT-I), ou mais precisamente [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, é um análogo de α-MSH (hormônio estimulador de melanócitos). Um tridecapeptídeo linear, promove melanina formação através da ativação seletiva do MC1R (receptor de melanocortina-1).
Evidências experimentais apoiam seu perfil relativamente não tóxico e não cancerígeno, tanto in vivo como em vários modelos in vitro. Comparado com α-MSH natural, Melanotan-I possui meia-vida significativamente prolongada; foi comercializado com sucesso na União Europeia.
Sequência
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Número CAS
75921-69-6
Fórmula Molecular
C78H111N21O19
Peso molecular
1646.85
Pesquisa de Melanotan-I
O melanocortina O sistema é composto por cinco receptores diferentes (MC1-R através MC5-R), os peptídeos de melanocortina acima mencionados (Proopiomelanocortina/POMC peptídeos derivados), e dois antagonistas endógenos.
Melanotan-I liga-se seletivamente e ativa o receptor primário, MC1R. A sequência central (His-Phe-Arg-Trp) é responsável por esta interação específica.
A ativação do receptor leva a intracelular monofosfato de adenosina cíclico (acampar) e todos os subsequentes PKA-caminhos dependentes; enzimas sintetizadoras de melanina (tirosinase sendo o principal exemplo) são finalmente aumentados em atividade.
Aumentou eumelanina produção dentro da pele resulta em pigmentação aprimorada – uma barreira parcial, mas valiosa, contra a penetração da luz ultravioleta e visível. Eliminação de espécies reativas de oxigênio induzidas por UV (ADN, proteína, e danos lipídicos) acredita-se também que seja mediado pela eumelanina.
Melanotan-I exerceu o maior efeito protetor no aumento desta eumelanina protetora específica. Um ensaio duplo-cego mediu vários parâmetros de fotoproteção; indivíduos com baixa tendência a queimaduras solares receberam 3 ciclos de injeções subcutâneas.
A densidade da melanina da pele aumentou conforme mencionado anteriormente, e a maioria das células epidérmicas de queimadura solar foram reduzidas. Fotoproteção, pelo menos em um grau significativo, é um objetivo final importante da exposição da pele humana à UVR.
Melanotan-I induz pigmentação da pele em PPE(Protoporfiria Eritropoiética) pacientes, reduzindo a fotossensibilidade e subsequentemente aliviando a dor cutânea associada.⁵ A própria EPP é uma doença genética rara; o acúmulo de um fotossensibilizador, protoporfirina IX, causa essa sensibilidade à luz visível.
Um estudo aberto abrangendo 4 meses foi realizado em cinco assuntos EPP; implantes subcutâneos de Melanotan-I foram administrados no dia 7 e semana 8. Em comparação com a linha de base, aumentos na densidade de melanina da pele foram medidos, juntamente com uma tolerância significativamente melhorada à estimulação luminosa – a métrica específica usada é o 'tempo para atingir a dor intolerável’ sob iluminação.
Os EUA. Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) Cena aprovada (afamelanotida), a forma atual do implante Melanotan-I, para este mesmo propósito.
Estudos pré-clínicos demonstraram toxicidade relativamente baixa (nenhuma carcinogenicidade observada, conforme demonstrado em modelos in vitro e em todos os modelos in vivo testados.
A indução eficaz de pigmentação significativa da pele é um dos efeitos mais bem documentados do Melanotan-I; tipos de pele com baixa capacidade fotorresponsiva (falha de bronzeamento quase completa sendo o ponto final) se beneficiar muito com isso.
A redução da resposta tóxica da pele à radiação ultravioleta é a verdadeira, resultado final desejado de tudo isso – queimaduras solares e danos relacionados são reduzidos, pelo menos parcialmente, por Melanotan-I.
COA
HPLC
EM
