ARA-290 é um peptídeo sintético composto por 11 aminoácidos, derivado de um modelo estrutural tridimensional do hormônio endógeno eritropoetina (EPO). Ele imita a interface de ligação do receptor β-co-receptor da eritropoietina (βcR), ativando seletivamente a proteína receptora de reparo. Mais importante, este mecanismo contorna os riscos proliferativos potencialmente associados aos receptores tradicionais de EPO.
Relatado pela primeira vez em 2008, o surgimento do ARA-290 significa uma mudança estratégica na pesquisa da EPO, da terapia hematopoiética para o reparo tecidual direcionado e imunomodulação.
Mecanisticamente, ligando-se com alta afinidade à TIR, ARA-290 ativa seletivamente as principais vias de sinalização downstream, incluindo JAK2-STAT3 e PI3K-Ato, que em última análise modulam efetores críticos como NF-κB.
Além disso, ARA-290 demonstra potentes efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores, promove o reparo neural e alivia a dor neuropática, regula o metabolismo, e mostra potencial terapêutico para o tratamento da neuropatia de pequenas fibras, Doença de Charcot-Marie-Tooth, e neuropatia diabética.
Sequência
H-Pir-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Número CAS
1208243-50-8
Fórmula Molecular
C51H84N16O21
Peso molecular
1257.3
Pesquisa de ARA-290
1.Aumentando o potencial angiogênico e a capacidade de localização de Células Progenitoras Endoteliais Circulantes:
- Primeiramente, doenças isquêmicas representam distúrbios vasculares devastadores. Com a prevalência da obesidade e do diabetes, o número de pacientes afetados continua aumentando. Consequentemente, para indivíduos com doença vascular grave, a amputação continua sendo uma opção de tratamento primária.
- Em um estudo relevante, ARA-290 foi administrado a camundongos com isquemia crônica de membro (CLI). Os resultados demonstraram que o ARA-290 aumenta significativamente a proliferação/migração e resiste à apoptose induzida pelo peróxido de hidrogênio.
- Adicionalmente, uma única injeção de ARA-290 melhorou o fluxo sanguíneo dos membros e a densidade capilar.
Coletivamente, essas descobertas indicam que o uso de ARA-290 como adjuvante pode aumentar as propriedades angiogênicas intrínsecas do Célula formadora de colônia endotelial(ECFCs) e seu direcionamento in vivo para locais isquêmicos, estimulando assim a angiogênese. Por isso, isso fornece uma nova abordagem terapêutica prática para doenças isquêmicas crônicas.
2.Melhorando a liberação de insulina e a tolerância à glicose no tipo 2 Pacientes com diabetes:
No domínio metabólico, ARA-290 aumenta significativamente a tolerância à glicose em ratos diabéticos sem afetar ratos não diabéticos. Especificamente, estimula elevado GSIS(Secreção de insulina estimulada por glicose) níveis, em última análise, melhorando a oxidação da glicose e Trifosfato de adenosina(ATP) produção. Através deste mecanismo, influenciando Canal de potássio sensível ao ATP(GATO) fechamento de canal, em última análise, afeta a secreção de insulina.
3.Efeitos antiinflamatórios e neuroprotetores:
Para avaliar a neuroinflamação, em um ensaio terapêutico envolvendo ratos Lewis com encefalomielite autoimune experimental (EAE), a administração contínua de injeções de ARA-290 reduziu significativamente a gravidade da EAE em ratos. Em particular, este tratamento diminuiu o acúmulo de células inflamatórias na medula espinhal EAE e suprimiu a proliferação e expressão de citocinas como a interleucina, fator de necrose tumoral-α, e induzível óxido nítrico sintase na medula espinhal de ratos EAE.
Além disso, estudos in vitro demonstraram que o ARA-290 inibe Célula Th1 e Th7 polarização em linfócitos EAE. Junto, este experimento indica que o ARA-290 tem valor terapêutico potencial para esclerose múltipla.
4.Promovendo o reparo neural e aliviando a dor neuropática:
Notavelmente, ARA-290 pode cruzar diretamente o barreira hematoencefálica, permitindo-lhe agir diretamente gânglios da raiz dorsal e micróglia. Lá, suprime descargas anormais no sistema nervoso central do cérebro, reduz sensibilização central, e modula ativamente os fatores neurotróficos enquanto diminui a inflamação nos gânglios da raiz dorsal para reparar o sistema nervoso central.
5.Melhorando a capacidade de reparo e regeneração de tecidos:
Finalmente, ARA-290 atua em células imunes inatas que expressam IRR, que promove poderosamente sua polarização do fenótipo M1 pró-inflamatório para o fenótipo M2 antiinflamatório e pró-reparação. Como resultado, suprime respostas inflamatórias excessivas enquanto estimula a secreção de fatores de crescimento abundantes, limpando células apoptóticas, e formando novos vasos sanguíneos. Em última análise, isso melhora a integridade estrutural e as propriedades mecânicas dos tecidos reparados.
COA
HPLC
EM
