Melanotan-I

Melanotan 1 originalmente concebido para o bronzeamento sem sol

O MT-1 foi estudado em ensaios clínicos de Fase I relativamente ao seu efeito no bronzeamento humano após exposição a radiação UV. O estudo mostrou que os indivíduos que tomaram MT-1 tinham 75% mais probabilidades de se bronzearem e 47% menos probabilidades de se queimarem. Em comparação com o grupo de controlo, os indivíduos que tomaram Melanotan 1 necessitaram de reduzir a sua exposição aos raios UV em 50% para obter um efeito de bronzeamento equivalente. Além disso, mantiveram o bronzeado durante mais três semanas do que as pessoas expostas apenas à luz UV. Os cientistas concluíram que o melanotan 1 pode ser utilizado para promover o bronzeado em ambientes com elevada radiação UV, de modo a prevenir os efeitos a longo prazo das queimaduras solares e dos danos causados à pele pela radiação UV. Isto é particularmente útil para indivíduos com tipos de pele bronzeada (denominados Tipo I e Tipo II com base na escala de Fitzpatrick).

Estudos realizados em indivíduos com a variante do recetor MC1 demonstraram que estes são menos propensos a bronzear-se do que a população em geral. A administração de melanotan 1 nestes casos demonstrou aumentar significativamente a densidade da melanina e a eficácia do bronzeado, ajudando a proteger os indivíduos que se bronzeiam mal e que mais necessitam de fotoprotecção. Estes indivíduos beneficiam pouco do protetor solar e a exposição solar deve ser fortemente restringida para prevenir o cancro da pele. Este estudo poderá abrir caminhos para uma melhor proteção UV e uma redução significativa da incidência do cancro da pele.

Existe também interesse na utilização do Melanotan 1 para tratar o vitiligo. Um pequeno ensaio de fase 1 mostrou que a combinação de Melanotan 1 com fototerapia UVB estimulou a produção de melanina e a proliferação de melanócitos produtores de melanina. Cerca de metade dos doentes tratados apresentaram uma melhoria e uma pigmentação mais rápida das lesões de vitiligo. Estudos demonstraram que a combinação do tratamento com Melanotan 1 com os tratamentos existentes para o vitiligo pode ter um efeito sinérgico e melhorar os resultados estéticos num período de tempo mais curto. Se o tratamento do vitiligo for bem sucedido, o Melanotan 1 poderá ser utilizado para tratar, por exemplo, cicatrizes hipopigmentadas.

A queratose actínica, também conhecida como queratose solar, é um crescimento crostoso e escamoso da pele causado pela exposição excessiva à luz ultravioleta. É considerada uma condição pré-cancerosa que, se não for tratada, acabará por conduzir ao carcinoma de células escamosas (um tipo de cancro da pele). Registam-se mais de 400.000 casos por ano. Embora um dermatologista ou cirurgião possa remover lesões óbvias, a grande maioria delas é pequena, invisível ou mesmo intocável. O Melanotan 1 está a ser estudado como um possível medicamento de primeira linha para tratar estas lesões invisíveis e evitar que progridam para um cancro de pele completo.

Investigação sobre o melanotan-1 e a tensão arterial

Estudos em ratos hipertensos mostraram que o melanotan 1 previne a tensão arterial elevada sem afetar os animais com tensão arterial normal. Isto é importante porque os medicamentos anti-hipertensivos actuais podem causar pressão arterial baixa, o que pode levar à perda de consciência, acidente vascular cerebral e ataque cardíaco. Estes efeitos secundários dos medicamentos anti-hipertensores são mais comuns nos idosos, em parte devido à sua instabilidade fisiológica. O melanotan 1 tem a capacidade de modular a hipertensão sem causar hipotensão significativa, o que o torna um candidato perfeito para explorar o desenvolvimento de novos medicamentos.

Declínio cognitivo, doença de Alzheimer e melanotano 1

Estudos realizados em ratinhos transgénicos demonstraram que o melanotan 1 protege o cérebro dos danos que conduzem ao declínio cognitivo e à doença de Alzheimer. O estudo, que utilizou um modelo de ratinho com doença de Alzheimer (DA) moderada, mostrou que o melanotan 1, mesmo em doses muito pequenas, reduzia os níveis de placas amilóides no cérebro, protegia os neurónios da morte e melhorava as medidas clínicas da função cognitiva, bem como as medidas laboratoriais da transmissão sináptica. No mesmo estudo, o bloqueio da ação do Melanotan 1 no recetor MC4 impediu todos os efeitos benéficos do péptido.

Outros estudos exploraram igualmente os benefícios do Melanotan 1 na ação do recetor MC4. Estudos realizados também em ratos mostraram que a estimulação dos receptores MC4 favorece a neurogénese e conduz à recuperação cognitiva dos pacientes com doença de Alzheimer. Este é um dos poucos estudos que mostra uma melhoria em vez de um simples abrandamento do declínio, e a administração diária de MT-1 reduziu os níveis de todos os biomarcadores relacionados com a DA, sugerindo que o péptido actua realmente através de múltiplas vias fisiopatológicas.

O recetor MC4 é o único recetor de melanocortina que se sabe ser expresso nos astrócitos, que protegem e nutrem os neurónios. Estudos realizados em ratos mostraram que o melanotan 1 melhora a função astrocitária aumentando os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), essencial para proteger a estabilidade sináptica e a neurogénese.

Melanotan 1 e recuperação funcional após acidente vascular cerebral

Não são apenas os biomarcadores da doença de Alzheimer que melhoram após o tratamento com MT-1. Estudos realizados num modelo de gerbo de acidente vascular cerebral com a duração de dez minutos demonstraram que o tratamento com uma dose nanomolar de Melanotan 2 reduz os danos cerebrais, incluindo a morte neuronal, e melhora a recuperação da aprendizagem e da memória. O que é realmente excitante é o facto de estes efeitos terem sido alcançados mesmo quando o Melanotan 1 foi administrado nove horas após o AVC. Pensa-se que o MT-1 ativa mecanismos de reparação que melhoram a plasticidade sináptica e promovem uma recuperação funcional duradoura, permitindo ao cérebro transferir a aprendizagem e a memória para regiões mais saudáveis. A chave para este processo parece ser a expressão do gene Zif268, que é sobreexpresso em animais que recebem melanotan-1. O mesmo gene é também sobreexpresso num modelo da doença de Alzheimer que apresenta um melhor desempenho cognitivo.

O melanotano 1 afecta o coração e a circulação

Estudos efectuados em ratos com doenças cardíacas demonstraram que o melanotan 1 e outras melanocortinas ajudam a reduzir os danos e a melhorar os parâmetros circulatórios. A administração de MT-1 durante a ressuscitação cardiopulmonar e em combinação com epinefrina ajudou a restaurar a pressão arterial e a frequência cardíaca basais, a reverter a acidose metabólica, a reduzir os marcadores de inflamação e a melhorar a expressão de genes associados à função cardíaca. No geral, a terapia melhorou a sobrevivência em 81%, um aumento dramático que pode tornar o Melanotan 1 ou melanocortinas semelhantes a espinha dorsal do suporte avançado de vida cardíaca de emergência.

Investigação do melanotano 1 e doenças neuroinflamatórias

A investigação sobre o melanotano 1 mostrou que o recetor MC1 é responsável pela pigmentação da pele e do cabelo. Durante muito tempo, pensou-se que esta era a única função do recetor. No entanto, estudos recentes em ratos mostraram que este recetor desempenha um papel na mediação da inflamação no sistema nervoso central. Por exemplo, na esclerose múltipla, as células T auxiliares causam deficiência de mielina neuronal, o que, por sua vez, leva à disfunção neuronal e até à morte. Nos ratinhos, a administração de Melanotan 1 interfere com este processo e evita a perda de mielina, prevenindo assim os danos neuronais. De facto, a administração de MT-1 a estes ratinhos melhorou a recuperação da mielina e ajudou a restabelecer a sinalização neuronal.

Efeitos semelhantes aos descritos acima foram observados num modelo de rato de uveíte, uma doença inflamatória do olho que pode levar à dor e à perda de visão. Os tratamentos actuais têm uma série de efeitos secundários, pelo que os cientistas estão constantemente à procura de alternativas aos esteróides e aos medicamentos imunossupressores. A alfa-MSH inibe a função das células T, uma propriedade mediada pelo recetor MC4 e, por conseguinte, imitada pelo MT-1. Surpreendentemente, a administração tópica direta de agonistas do recetor MC4 no olho é tão eficaz como a administração sistémica. Esta via de administração ajuda a eliminar os efeitos secundários sistémicos.

Melanotan 1 em ensaios de perda de gordura

O melanotan 1 actua numa variedade de receptores de melanocortina, incluindo o recetor MC5. A estimulação do MC5R promove a oxidação muscular de ácidos gordos e converte os adipócitos de armazenamento de gordura em queima de gordura. Estas descobertas em ratos sugerem também que a queima de gordura induzida pela estimulação da melanocortina é complexa, envolvendo múltiplos receptores e vias fisiológicas.