Timosina alfa-1

A timosina alfa-1 é um péptido regulador da função imunitária com 28 resíduos de aminoácidos produzido pelo timo. Vários estudos demonstraram que pode melhorar a imunidade mediada por células em humanos e animais.

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Estrutura da timosina alfa-1
  • Sequência:Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
  • Número CAS:62304-98-7
  • Fórmula molecular:C129H215N33O55
  • Peso molecular: 3108,315 g/mol
O que é a timosina alfa-1?

A timosina alfa-1 é um fragmento de péptido de ocorrência natural que foi descoberto em 1972. Desde então, tem sido estudada em ensaios clínicos para o tratamento da fibrose quística, infecções (por exemplo, tuberculose, citomegalovírus), doenças respiratórias, hepatite crónica e cancro. Está atualmente aprovado em 35 países subdesenvolvidos para utilização contra infecções crónicas por hepatite B e C.

Efeitos da timosina alfa-1
Timosina alfa-1 contra fungos

As células dendríticas são um tipo específico de célula do sistema imunitário que é importante para ajudar o sistema imunitário a reconhecer as infecções fúngicas. Foi demonstrado que a timosina alfa-1 induz a maturação das células dendríticas, aumentando assim a capacidade do sistema imunitário para combater as infecções fúngicas. Verificou-se também que o péptido ativa as células T helper num modelo de ratinho de infeção por Aspergillus (um fungo servidor). Os cientistas esperam utilizar a timosina α-1 como terapia adjuvante para melhorar a eficácia dos tratamentos antifúngicos padrão.

Nunca é demais realçar o papel da timosina α-1 na regulação das células dendríticas. As células dendríticas são responsáveis pela aquisição de bactérias invasoras, tais como antigénios, bactérias e fungos, e pela sua apresentação a outras células do sistema imunitário, facilitando o reconhecimento do antigénio por essas células e a resposta adequada. As células dendríticas encontram-se em abundância na pele, nariz, pulmões e sistema gastrointestinal, e são uma das primeiras respostas do sistema imunitário. Ao regular as células dendríticas, a timosina alfa-1 influencia a função do sistema imunitário a um dos seus níveis mais básicos.

 

Timosina alfa-1 e hepatite

A timosina alfa-1 é um tratamento eficaz e acessível para as infecções crónicas de hepatite B e C. É também um imunoestimulante eficaz e pode ser co-injetado com vacinas para ambos os vírus para aumentar a eficácia. A timosina alfa-1 está atualmente aprovada para o tratamento da hepatite B e C em mais de 35 países.

 

Timosina alfa-1 e VIH

Embora a terapia antirretroviral tenha percorrido um longo caminho desde que o VIH foi identificado pela primeira vez na década de 1980, a restauração completa da função imunitária continua a ser impossível. Curiosamente, a própria terapia antirretroviral tem sido associada a certos défices na resposta imunitária, em particular nas células T citotóxicas, e a condições inflamatórias persistentes. A investigação sugere que a timosina α-1 pode ser benéfica nesta população em particular, ajudando a restabelecer a regulação imunitária e a melhorar a qualidade de vida global dos indivíduos em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).

Curiosamente, a timosina α-1 pode também aumentar a capacidade do organismo para combater a infeção pelo VIH. O péptido parece estimular as células T CD8 a libertar uma variedade de factores que inibem a infeção pelo VIH de outras células imunitárias e impedem que o VIH latente se torne ativo.

 

Investigação sobre a timosina alfa-1 e a tensão arterial

Novas pesquisas sugerem que a timosina alfa-1 reduz a pressão arterial ao bloquear a enzima conversora de angiotensina (ECA), um alvo comum de medicamentos prescritos, como o lynopril, para algumas pessoas com pressão arterial elevada. Foi demonstrado que a inibição da ECA não só baixa a tensão arterial através da dilatação dos vasos sanguíneos, como também reduz a remodelação cardíaca, abranda a progressão da aterosclerose (formação de placas) e melhora a função renal. Infelizmente, a maioria dos inibidores da ECA tem muitos efeitos secundários. A timosina alfa-1 pode proporcionar os benefícios da inibição da ECA sem os efeitos secundários causados pelos medicamentos existentes.

 

Investigação sobre a timosina alfa-1 e o cancro

Estudos realizados com células humanas de cancro do pulmão (A549) demonstraram que a timosina alfa-1 tem um efeito anti-proliferativo, reduzindo o crescimento e a metástase das células cancerosas. O péptido parece também reduzir a migração celular, o que ajuda a reduzir a infiltração das células cancerosas nos tecidos circundantes (ou seja, a invasão).

Estudos que combinaram a timosina α-1 com a dacarbazina, um medicamento de quimioterapia comum, mostraram uma melhoria da sobrevivência sem progressão e nenhum aumento da incidência de toxicidade. Isto sugere que a timosina alfa-1 aumenta o efeito da quimioterapia na redução da proliferação celular. Dada a ocorrência natural deste péptido, não é descabido especular que poderá um dia vir a fazer parte da base de uma vacina contra o cancro concebida para impedir o desenvolvimento de tumores, em vez de tratar o cancro depois de este já ter ocorrido.

Recentemente, os cientistas desenvolveram uma forma de ação prolongada da timosina alfa-1 e testaram-na contra células de cancro da mama em ratos. Os resultados mostraram que a molécula de timosina alfa-1 modificada era mais eficaz na inibição do crescimento das células do cancro da mama. O péptido modificado parecia aumentar os níveis de células CD4 e CD8, bem como os níveis de interferão γ e interleucina 2. Isto é especialmente importante para os pacientes tratados com esteróides para o inchaço causado por certos cancros.

A timosina α-1 foi testada e está a ser ativamente testada em muitos cancros diferentes. Foram obtidos resultados positivos:

  • Cancro da mama
  • Melanoma
  • Cancro do fígado
  • Cancro do pulmão e cancro do cólon

 

Investigação sobre a timosina alfa-1 e a dor inflamatória

A dor inflamatória percorre vias específicas no sistema nervoso periférico e central. Tendo em conta os poderosos efeitos anti-inflamatórios da timosina alfa-1, os cientistas levantaram a hipótese de que a molécula também poderia ser eficaz na redução da dor. Estudos realizados em ratos mostraram que é efetivamente esse o caso, tendo mesmo identificado as vias específicas em que a timosina α-1 interfere. Acontece que a timosina α-1 actua diretamente na presença de inflamação, reduzindo a produção de citocinas e outras moléculas (por exemplo, TNF-α, IL-1β, etc.) que desencadeiam a dor em primeiro lugar. Este mecanismo de ação é muito diferente dos medicamentos anti-inflamatórios típicos para a dor e pode melhorar o alívio da dor com menos efeitos secundários do que os medicamentos existentes.

 

Timosina alfa-1 e fibrose cística

Uma das principais complicações da fibrose quística (FC) é a inflamação galopante, que leva a uma eliminação deficiente do muco, a um aumento das taxas de infeção e a outros problemas. Todos estes problemas resultam da dobragem incorrecta de uma proteína específica chamada CFTR. Estudos demonstraram que a timosina α-1 pode reduzir a inflamação e até melhorar a função da proteína CFTR. Espera-se que este péptido proporcione um tratamento eficaz com uma única molécula para a FC.

Citações referenciadas
  1. R. King e C. Tuthill, "Modulação imunitária com tratamento com timosina alfa 1," Vitam. Horm., vol. 102, pp. 151-178, 2016.
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  3. F. Pei, X. Guan, e J. Wu, "Tratamento com timosina alfa 1 em doentes com sépsis," Expert Opin. Biol. Ther., vol. 18, no. sup1, pp. 71-76, 2018.
  4. G. Wang et al., "O imunopotenciador timosina alfa-1 promove a neurogénese e a cognição no ratinho em desenvolvimento através de uma tendência sistémica Th1," Neurosci. Bull, vol. 33, no. 6, pp. 675-684, Dez. 2017.
  5. L. Romani et al., "A timosina α 1 ativa as células dendríticas para a resistência antifúngica Th1 através da sinalização dos receptores do tipo Toll," Blood, vol. 103, no. 11, pp. 4232-4239, Jun. 2004.
  6. L. Romani et al., "Timosina alfa1: um regulador endógeno da inflamação, imunidade e tolerância," Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 1112, pp. 326-338, Sep. 2007.
  7. A. L. Goldstein e A. L. Goldstein, "Do laboratório para a cabeceira do doente: aplicações clínicas emergentes da timosina alfa 1," Expert Opin. Biol. Ther., vol. 9, no. 5, pp. 593-608, maio de 2009.
  8. C. Matteucci et al., "Timosina alfa 1 e VIH-1: avanços recentes e perspectivas futuras," Future Microbiol, vol. 12, pp. 141-155, 2017.
  9. C. Matteucci et al., "A timosina α 1 potencia a libertação, pelas células CD8(+), de factores solúveis capazes de inibir a infeção pelo VIH-1 e pelo vírus linfotrópico T humano 1 in vitro," Expert Opin. Biol. Ther., vol. 15 Suppl 1, pp. S83-100, 2015.
  10. J. Kharazmi-Khorassani, A. Asoodeh, e H. Tanzadehpanah, "Atividade antioxidante e inibidora da enzima de conversão da angiotensina (ECA) do péptido da timosina alfa-1 (Thα1)Bioorganic Chem", vol. 87, pp. 743-752, Jun. 2019.
  11. J. Kharazmi-Khorassani e A. Asoodeh, "Timosina alfa-1; um péptido natural inibe a proliferação celular, a migração celular, o nível de espécies reactivas de oxigénio e promove a atividade de enzimas antioxidantes na linha celular de adenocarcinoma epitelial do pulmão humano (A549)," Environ. Toxicol, maio de 2019.
  12. M. maio et al., "Grande estudo aleatório de timosina alfa 1, interferão alfa, ou ambos em combinação com dacarbazina em doentes com melanoma metastático," J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol, vol. 28, no. 10, pp. 1780-1787, Abr. 2010.
  13. R. Danielli, E. Fonsatti, L. Calabrò, A. M. Di Giacomo, e M. maio, "Timosina α1 no melanoma: do contexto dos ensaios clínicos à prática diária e mais além," Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 1270, pp. 8-12, Out. 2012.
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  15. F. Wang, T. Yu, H. Zheng e X. Lao, "A timosina alfa1-Fc modula o sistema imunitário e regula negativamente a progressão do melanoma e do cancro da mama com uma semi-vida prolongadaSci. Rep., vol. 8, no. 1, p. 12351, Aug. 2018.
  16. Y. Xu et al., "A timosina alfa-1 inibe a dor induzida pelo adjuvante de Freund completo e a produção de citocinas pró-inflamatórias mediadas pela microglia na espinal medula," Neurosci. Bull, Fev. 2019.
  17. L. Romani et al., "A timosina α1 representa uma potencial terapia potente baseada numa única molécula para a fibrose quística," Nat. Med., vol. 23, no. 5, pp. 590-600, maio de 2017.
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Informações do fabricante

  • A timosina alfa-1 é fabricada pela fábrica MOL Changes.
  • Alterações no MOL do fornecedor de timosina alfa-1.
  • Volume máximo de produção aceitável: 100000 garrafas.
  • Norma de conteúdo: péptido líquido.
  • Pureza: ≥98% para todos os produtos.
  • Personalização: A personalização do tamanho 1mg-1g é aceitável
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