ARA-290 este o peptidă sintetică compusă din 11 aminoacizi, derivat dintr-un model structural tridimensional al hormonului endogen eritropoietina (EPO). Imită interfața de legare a receptorului β-co-receptor al eritropoietinei (βcR), activând selectiv proteina receptorului de reparare. Mai important, acest mecanism eludează riscurile proliferative potențial asociate cu receptorii EPO tradiționali.
Prima dată raportată în 2008, apariția ARA-290 semnifică o schimbare strategică în cercetarea EPO de la terapia hematopoietică către repararea țintă a țesuturilor și imunomodularea.
Mecanic, prin legarea cu afinitate mare de IRR, ARA-290 activează selectiv căile cheie de semnalizare din aval, inclusiv JAK2-STAT3 şi PI3K-Act, care în cele din urmă modulează efectorii critici precum NF-kB.
Dincolo de asta, ARA-290 demonstrează efecte antiinflamatorii și imunomodulatoare puternice, promovează repararea neuronală și atenuează durerea neuropatică, reglează metabolismul, și prezintă potențial terapeutic pentru tratarea neuropatiei cu fibre mici, Boala Charcot-Marie-Tooth, și neuropatie diabetică.
Secvenţă
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Număr CAS
1208243-50-8
Formula moleculară
C51H84N16O21
Greutate moleculară
1257.3
Cercetarea ARA-290
1.Îmbunătățirea potențialului angiogenic și a capacității de orientare a Celulele progenitoare endoteliale circulante:
- În primul rând, bolile ischemice reprezintă tulburări vasculare devastatoare. Odată cu prevalența obezității și a diabetului, numarul pacientilor afectati continua sa creasca. în consecinţă, pentru persoanele cu boli vasculare severe, amputația rămâne o opțiune de tratament primară.
- Într-un studiu relevant, ARA-290 a fost administrat la șoareci cu ischemie cronică a membrelor (CLI). Rezultatele au demonstrat că ARA-290 îmbunătățește semnificativ proliferarea/migrarea și rezistă apoptozei induse de peroxid de hidrogen.
- În plus, o singură injecție de ARA-290 a îmbunătățit fluxul sanguin la nivelul membrelor și densitatea capilară.
În mod colectiv, aceste descoperiri indică faptul că utilizarea ARA-290 ca adjuvant poate îmbunătăți proprietățile angiogene intrinseci ale Celula formatoare de colonii endoteliale(ECFC-uri) și orientarea lor in vivo către situsurile ischemice, stimulând astfel angiogeneza. Astfel, aceasta oferă o nouă abordare terapeutică practică pentru bolile ischemice cronice.
2.Îmbunătățirea eliberării de insulină și a toleranței la glucoză în tip 2 Pacienții cu diabet:
În domeniul metabolic, ARA-290 îmbunătățește semnificativ toleranța la glucoză la șobolanii diabetici fără a afecta șobolanii nediabetici. Mai exact, stimulează crescut GSIS(Secreția de insulină stimulată de glucoză) niveluri, imbunatatind in final oxidarea glucozei si Adenozin trifosfat(ATP) producție. Prin acest mecanism, prin influenţare Canal de potasiu sensibil la ATP(PISICĂ) închiderea canalului, în cele din urmă influențează secreția de insulină.
3.Efecte antiinflamatorii și neuroprotectoare:
Pentru a evalua neuroinflamația, într-un studiu terapeutic care a implicat șobolani Lewis cu encefalomielita autoimună experimentală (EAE), administrarea continuă a injecțiilor ARA-290 a redus semnificativ severitatea EAE la șobolani. În special, acest tratament a diminuat acumularea de celule inflamatorii în măduva spinării EAE și a suprimat proliferarea și exprimarea citokinelor precum interleukina, factor de necroză tumorală-α, și inductibile oxid nitric sintaza în măduva spinării de șobolan EAE.
În plus, studiile in vitro au demonstrat că ARA-290 inhibă Celula Th1 și Th7 polarizarea în limfocitele EAE. Împreună, acest experiment indică faptul că ARA-290 are valoare terapeutică potențială pentru scleroza multiplă.
4.Promovarea reparării neuronale și atenuarea durerii neuropatice:
În special, ARA-290 poate traversa direct bariera hemato-encefalică, permițându-i să acționeze direct asupra ganglionii rădăcinii dorsale şi microglia. Acolo, suprimă descărcările anormale din sistemul nervos central al creierului, reduce sensibilizare centrală, și modulează activ factorii neurotrofici în timp ce scad inflamația în ganglionii rădăcinii dorsale pentru a repara sistemul nervos central.
5.Creșterea capacității de reparare și regenerare a țesuturilor:
in sfarsit, ARA-290 acționează asupra celulelor imune înnăscute care exprimă IRR, care promovează puternic polarizarea lor de la fenotipul M1 proinflamator la fenotipul M2 antiinflamator și pro-reparator. Ca urmare, suprimă răspunsurile inflamatorii excesive stimulând în același timp secreția de factori de creștere abundenți, curățarea celulelor apoptotice, și formând noi vase de sânge. În cele din urmă, aceasta îmbunătățește integritatea structurală și proprietățile mecanice ale țesuturilor reparate.
COA
HPLC
DOMNIȘOARĂ
