ARA-290 هڪ مصنوعي پيپٽائڊ جو ٺهيل آهي 11 امينو اسيد, endogenous هارمون جي ٽن-dimensional ساخت جي ماڊل مان نڪتل erythropoietin (اي پي او). اهو erythropoietin receptor β-co-receptor جي پابند انٽرفيس کي نقل ڪري ٿو (βcR), منتخب طور تي مرمت ريڪٽر پروٽين کي چالو ڪرڻ. وڌيڪ اهم, هي ميکانيزم ممڪن طور تي روايتي EPO ريڪٽرز سان لاڳاپيل وڌندڙ خطرن کي روڪي ٿو.
پهريون ڀيرو رپورٽ ۾ 2008, ARA-290 جو ظهور EPO تحقيق ۾ هڪ اسٽريٽجڪ شفٽ جي نشاندهي ڪري ٿو هيماتوپوائيڪ علاج کان ٽارگيٽ ٿيل ٽشو مرمت ۽ immunomodulation.
مشيني طور تي, IRR سان اعلي وابستگي سان پابند ڪندي, ARA-290 منتخب طور تي چالو ڪري ٿو اهم هيٺيون وهڪرو سگنلنگ رستا, سميت JAK2-STAT3 ۽ PI3K-ايڪٽ, جيڪو آخرڪار نازڪ اثر رکندڙن کي ماڊل ڪري ٿو جهڙوڪ NF-κB.
ان کان اڳتي, ARA-290 طاقتور ضد سوزش ۽ امونومودوليٽري اثرات ڏيکاري ٿو, اعصابي مرمت کي وڌايو ۽ نيوروپيٿڪ درد کي گھٽائي ٿو, ميٽابولزم کي منظم ڪري ٿو, ۽ ننڍي فائبر نيوروپيپي جي علاج لاء علاج جي صلاحيت ڏيکاري ٿو, چارڪوٽ-ماري- دانت جي بيماري, ۽ ذیابيطس نيوروپيپي.
تسلسل
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS نمبر
1208243-50-8
ماليڪيولر فارمولا
C51H84N16O21
ماليڪيولر وزن
1257.3
ARA-290 جي تحقيق
1.جي Angiogenic امڪاني ۽ Homing صلاحيت کي وڌائڻ گردش ڪندڙ Endothelial Progenitor Cells:
- پهريون, اسڪيميڪ بيماريون تباهه ڪندڙ ويسولر خرابين جي نمائندگي ڪن ٿيون. موهپا ۽ ذیابيطس جي اڳڀرائي سان, متاثر مريضن جو انگ وڌي رهيو آهي. نتيجتن, سخت ويسولر بيماري سان ماڻهن لاء, ڪٽڻ هڪ بنيادي علاج جو اختيار رهي ٿو.
- هڪ لاڳاپيل مطالعي ۾, ARA-290 سان چوٿون کي منظم ڪيو ويو دائم عضوي ischemia (CLI). نتيجن مان ظاهر ڪيو ويو آهي ته ARA-290 خاص طور تي ڦهلائڻ / لڏپلاڻ کي وڌائي ٿو ۽ هائيڊروجن پرو آڪسائيڊ-حوصلہ افزائي اپوپٽوسس جي مزاحمت ڪري ٿو..
- اضافي طور تي, ARA-290 جو هڪ واحد انجڻ عضون جي رت جي وهڪري ۽ ڪيپيلري کثافت کي بهتر بڻائي ٿو.
مجموعي طور تي, انهن نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته ARA-290 استعمال ڪندي هڪ اضافي طور تي اندروني اينجيوجنڪ ملڪيت کي وڌائي سگھي ٿو. Endothelial ڪالوني ٺاهڻ وارو سيل(ECFCs) ۽ انهن جي اسڪيمڪ سائيٽن ڏانهن وييو هومنگ, اهڙيء طرح angiogenesis stimulating. اهڙيء طرح, هي دائمي اسڪيميڪ بيمارين لاء عملي نئين علاج جو طريقو مهيا ڪري ٿو.
2.قسم ۾ انسولين رليز ۽ گلوڪوز رواداري کي بهتر ڪرڻ 2 ذیابيطس جا مريض:
ميٽابولڪ ڊومين ۾, ARA-290 خاص طور تي ذیابيطس جي چوٿين ۾ گلوڪوز رواداري کي وڌائي ٿو بغير غير ذیابيطس جي چوٽن کي متاثر ڪرڻ کان سواء. خاص طور تي, اهو بلند ڪري ٿو جي ايس آءِ ايس(گلوڪوز-حوصلہ افزائي انسولين سيڪريشن) سطحون, آخرڪار گلوڪوز آڪسائيڊشن کي بهتر ڪرڻ ۽ Adenosine triphosphate(اي ٽي پي) پيداوار. هن ميڪانيزم جي ذريعي, متاثر ڪرڻ سان ATP-حساس پوٽاشيم چينل(CAT) چينل جي بندش, اهو آخرڪار انسولين جي رطوبت کي متاثر ڪري ٿو.
3.ضد سوزش ۽ نيوروپروٽيڪڪ اثرات:
neuroinflammation جو جائزو وٺڻ لاء, هڪ علاج واري آزمائش ۾ جنهن ۾ ليوس چوٿون شامل آهن تجرباتي autoimmune encephalomyelitis (اي اي), ARA-290 انجيڪشن جي مسلسل انتظاميه خاص طور تي EAE جي شدت کي گھٽائي ڇڏيو. خاص طور تي, هن علاج EAE اسپينل ڪنڊ ۾ سوزش واري سيلز جي جمع کي گهٽائي ڇڏيو ۽ سائيٽوڪائنز جي ڦهلائڻ ۽ اظهار کي دٻايو جهڙوڪ انٽرليوڪن, tumor necrosis عنصر-α, ۽ inducible nitric آڪسائيڊ synthase EAE rat spinal cord ۾.
ان کان سواء, ويٽرو اڀياس ۾ ظاهر ڪيو ويو آهي ته ARA-290 روڪي ٿو Th1 ۽ Th7 سيل EAE lymphocytes ۾ polarization. گڏو گڏ, هي تجربو ظاهر ڪري ٿو ته ARA-290 هڪ کان وڌيڪ sclerosis لاء امڪاني علاج جي قيمت آهي.
4.اعصاب جي مرمت کي وڌائڻ ۽ نيوروپيٿڪ درد کي گھٽائڻ:
خاص طور تي, ARA-290 سڌو سنئون پار ڪري سگهي ٿو رت جي دماغ جي رڪاوٽ, ان کي سڌو سنئون عمل ڪرڻ جي قابل بڻائي ڊورسل روٽ گنگليا ۽ مائڪروگليا. اتي, اهو دماغ جي مرڪزي نروس سسٽم ۾ غير معمولي خارج ٿيڻ کي دٻائي ٿو, گھٽائي ٿو مرڪزي حساسيت, ۽ فعال طور تي نيوروٽروفڪ فيڪٽرز کي ماڊل ڪري ٿو جڏهن ته مرڪزي نروس سسٽم کي مرمت ڪرڻ لاءِ ڊورسل روٽ گينگيا ۾ سوزش کي گهٽائي ٿو.
5.نسب جي مرمت ۽ بحالي جي صلاحيت کي وڌائڻ:
آخرڪار, ARA-290 IRR جو اظهار ڪندڙ فطري مدافعتي خاني تي عمل ڪري ٿو, جيڪو طاقتور طور تي ان جي پولرائزيشن کي پرو-انفلميٽري M1 فينوٽائپ کان مخالف سوزش ۽ پرو مرمت M2 فينوٽائپ تائين وڌائي ٿو. نتيجي طور, اهو گهڻو ڪري سوزش واري رد عمل کي دٻائي ٿو جڏهن ته گھڻي واڌ جي عنصرن جي رطوبت کي متحرڪ ڪري ٿو, apoptotic سيلز کي صاف ڪرڻ, ۽ نئين رت جي رگون ٺاهڻ. آخرڪار, هي مرمت ٿيل بافتن جي ساخت جي سالميت ۽ مشيني ملڪيت کي بهتر بڻائي ٿو.
COA
HPLC
ايم ايس
