PE-22-28 جو هڪ مصنوعي اينالاگ آهي اسپين, جڏهن ته اصل جي مقابلي ۾ وڌايل استحڪام ۽ افاديت ٻنهي جي نمائش.
TREK-1 تي تحقيق مان نڪرڻ (KCNK2) چينل – ٻن-پوري پوٽاشيم چينل جو ميمبر (K2P) خاندان – اهو ڪيترن ئي جسماني عملن کي منظم ڪري ٿو; اعصابي حوصلا افزائي هڪ وڌيڪ چڱي طرح قائم ڪيل آهي, درد جي احساس سان گڏ, ڊپريشن, ۽ neuroprotection جي مختلف صورتون.
ابتدائي اڀياس قائم ڪيا ويا سورٽيلين جيئن ماڊلنگ پروٽين TREK-1 سرگرمي کي متاثر ڪري ٿو.
وڌيڪ بعد ۾ تحقيق واضح ڪئي ته هي اثر هڪ پروپيپٽائڊ ڇڏڻ واري سورٽيلين ذريعي ٿئي ٿو. (پي اي) رت جي وهڪري ۾, آخرڪار چينل ذريعي ٽرانسميشن کي روڪيو.
PE-22-28 بذات خود هڪ مصنوعي پيپٽائڊ آهي جيڪو ڪليونگ مان نڪتل آهي ۽ بعد ۾ هن پروپيپٽائيڊ جي بنيادي فعال ٽڪڙي کي تبديل ڪري ٿو..
اسپاڊين مٿان اعليٰ استحڪام نظر اچي ٿو, سرگرمي سان گڏ وڌيڪ لاء برقرار رکيو 23 ڪلاڪ.
هن وقت ڪلينڪل ٽرائل جاري آهن, پر سڀ اشارا ڊپريشن لاءِ ھدف ٿيل دوائن جي نئين نسل ڏانھن اشارو ڪن ٿا, دائمي درد ۽ لاڳاپيل اعصابي خرابيون.
تسلسل
گلي-وال-سر-ٽرپ-گلي-ليو-آرگ
CAS نمبر
1801959-12-5
ماليڪيولر فارمولا
C35H55N11O9
ماليڪيولر وزن
773.8930
PE22-28 لاڳاپيل تحقيق
1.علاج جي پروفائيل ۽ چونڊ
ڊپريشن تي علاج جو اثر خاص طور تي سڀني اڳ ۾ اڀياس ڪيل TREK-1 بلاڪنگ اينٽي ڊيپريسنٽس کي ختم ڪري ٿو; چار ڏينهن اندر ظاهر ٿيڻ واري ڊپريشن جي علامتن جي گهٽ ۾ گهٽ هڪ سيٽ جو نشان لڳايو, ضمني اثرات مڪمل طور تي غير حاضر آهن.
Neuroprotective اثرات پڻ ڏٺا ويا آهن, ننڍا دماغي انفڪشن وارا علائقا ۽ بهتر (ڪنهن حد تائين بحال ٿي سگهي ٿو) اعصابي ماحول جا ٻه ماپ جا نتيجا آهن.
اعليٰ چونڊ PE-22-28 کي مستقبل جي TREK-1 جي بنياد تي علاج لاءِ هڪ ڀرپور نموني ٺاهي ٿي.
2.Antidepressant اثرات
TREK-1 چينلن جي پابندي (جيئن مٿي ذڪر ڪيو ويو آهي) بنيادي ميڪانيزم آهي.
نيورونل جھلي جي بيپولرائيزيشن جي ذريعي وڌائي حوصلا افزائي ۽ نتيجي ۾ واڌارو synaptic plasticity, اهو آهي جيڪو ڊپريشن جي ڪيترن ئي نفسياتي خاصيتن کي رد ڪري ٿو.
ڪيترن ئي جانورن جي ماڊلز ۾ متحرڪ وقت جو تيزيءَ سان مختصر ٿيڻ هڪ نمايان ڪارڪردگيءَ جو اشارو آهي..
TREK-1 ڇڪڻ وارو چوٿون وڌيڪ تصديق ڪريو سڌو لنڪ ۽ چينل تي انحصار.
3.Analgesic اثرات
دائمي درد عام طور تي غير معمولي نيورونل جوش سان ويجهي سان لاڳاپيل آهي.
TREK-1 چينل بنيادي حسياتي نيورسن تي انتهائي تيزيء سان بيان ڪيا ويا آهن درد کي هلائڻ واري رستي جي اندر; ڊورسل روٽ گنگليا (ڊي آر جي) ۽ درٻار جو سينو اسپينل ڪنڊ جو بنيادي مثال آهي.
انهن جي چالو درد جي سگنلن جي منفي ضابطي جي طور تي ڪم ڪري ٿي.
انهن شاخن جي خرابي يا اهم رڪاوٽ مختلف درد جي رستن لاء مخصوص اضافي جوش جي ڪري ٿي. – دائمي درد جي شموليت ۽ بعد ۾ سار سنڀال هن جا سڌو نتيجا آهن.
PE-22-28 مؤثر طريقي سان جي سرگرمي کي ماڊل ڪري ٿو voltage-gated calcium چينل (VGCCs) ۽ وڏي حد تائين NMDA ريڪٽرز, انهن حسي نيورسن کي ختم ڪرڻ سان.
پوري لاڳاپيل نيورل سرڪٽ جي حوصلي کي تبديل ڪرڻ, هڪ 'ري سيٽنگ’ هڪ pathologically hyper-excited رياست مان آخري نتيجو آهي.
ڪلينٽيڪل آزمائشي ڏيکاريا آهن اهم بلندي ٻنهي ميخانياتي ۽ حرارتي درد جي حدن جي (گھٽ ۾ گھٽ compressive زخم جي قسم جي درد لاء, اسڪيوٽيڪا هڪ مثالي ڪيس مطالعو آهي) گھٽ ۾ گھٽ allodynia ۽ سچ سان گڏ hyperalgesia.
4.Neuroprotective اثرات
PE-22-28 جي وڌيڪ تازي رپورٽ ٿيل نيوروپروٽيڪڪ اثرات اڃا تائين وڏي پيماني تي قبول نه ڪيا ويا آهن, پر آئن چينل جي بندش جي ميڪانيزم ظاهر ڪن ٿا تحفظ جي ڪجهه شڪلن دوران اعصاب سسٽم جي زخم جي سخت مرحلي دوران.
ڊگھي مدت, فروغ ڏيڻ neurotrophic عنصر اظهار, مختلف بقا جا سگنلنگ رستا ۽ اپوپوٽوسس جي روڪٿام سڀني کي ان جي عمل جو حصو سمجهيو وڃي ٿو.
درست نيوروپروٽيڪٽو ميڪانيزم کي مڪمل طور تي بيان ڪيو وڃي ٿو, پر ثبوت پيش ڪري ٿو PE-22-28 گهٽ ۾ گهٽ جزوي طور تي نيوروپروٽيڪٽو آهي.
COA
HPLC
ايم ايس
