ARA-290 je syntetický peptid zložený z 11 aminokyseliny, odvodené z trojrozmerného štruktúrneho modelu endogénneho hormónu erytropoetín (EPO). Napodobňuje väzbové rozhranie β-ko-receptora erytropoetínového receptora (βcR), selektívne aktivujúce reparačný receptorový proteín. Ešte dôležitejšie, tento mechanizmus obchádza proliferačné riziká potenciálne spojené s tradičnými EPO receptormi.
Prvýkrát nahlásené v 2008, objavenie sa ARA-290 znamená strategický posun vo výskume EPO od hematopoetickej terapie k cielenej oprave tkaniva a imunomodulácia.
Mechanicky, väzbou s vysokou afinitou k IRR, ARA-290 selektívne aktivuje kľúčové downstream signálne dráhy, vrátane JAK2-STAT3 a PI3K-Zákon, ktoré v konečnom dôsledku modulujú kritické efektory ako NF-KB.
Okrem toho, ARA-290 vykazuje silné protizápalové a imunomodulačné účinky, podporuje nervovú opravu a zmierňuje neuropatickú bolesť, reguluje metabolizmus, a vykazuje terapeutický potenciál na liečbu neuropatie malých vlákien, Charcot-Marie-Toothova choroba, a diabetická neuropatia.
Sekvencia
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Číslo CAS
1208243-50-8
Molekulový vzorec
C51H84N16O21
Molekulová hmotnosť
1257.3
Výskum ARA-290
1.Zvýšenie angiogénneho potenciálu a navádzacej kapacity Cirkulujúce endoteliálne progenitorové bunky:
- Po prvé, ischemické choroby predstavujú devastujúce cievne poruchy. S prevalenciou obezity a cukrovky, počet postihnutých pacientov stále stúpa. V dôsledku toho, pre osoby s ťažkým vaskulárnym ochorením, amputácia zostáva primárnou možnosťou liečby.
- V relevantnej štúdii, ARA-290 sa podával myšiam s chronická ischémia končatín (CLI). Výsledky ukázali, že ARA-290 významne zvyšuje proliferáciu/migráciu a odoláva apoptóze vyvolanej peroxidom vodíka.
- Okrem toho, jediná injekcia ARA-290 zlepšila prekrvenie končatín a hustotu kapilár.
Kolektívne, tieto zistenia naznačujú, že použitie ARA-290 ako adjuvans môže zlepšiť vnútorné angiogénne vlastnosti Bunka tvoriaca endotelové kolónie(ECFC) a ich in vivo navádzanie do ischemických miest, čím sa stimuluje angiogenéza. Teda, toto poskytuje praktický nový terapeutický prístup pre chronické ischemické choroby.
2.Zlepšenie uvoľňovania inzulínu a tolerancie glukózy v type 2 Pacienti s cukrovkou:
V metabolickej doméne, ARA-290 významne zvyšuje glukózovú toleranciu u diabetických potkanov bez ovplyvnenia nediabetických potkanov. Konkrétne, stimuluje zvýšené GSIS(Glukózou stimulovaná sekrécia inzulínu) úrovne, v konečnom dôsledku zlepšenie oxidácie glukózy a Adenozíntrifosfát(ATP) výroby. Prostredníctvom tohto mechanizmu, ovplyvňovaním ATP-senzitívny draslíkový kanál(CAT) uzavretie kanála, v konečnom dôsledku ovplyvňuje sekréciu inzulínu.
3.Protizápalové a neuroprotektívne účinky:
Na vyhodnotenie neurozápalu, v terapeutickej štúdii zahŕňajúcej potkany Lewis s experimentálna autoimunitná encefalomyelitída (EAE), kontinuálne podávanie injekcií ARA-290 významne znížilo závažnosť EAE u potkanov. Najmä, táto liečba znížila akumuláciu zápalových buniek v EAE mieche a potlačila proliferáciu a expresiu cytokínov, ako je interleukín, tumor nekrotizujúci faktor-α, a indukovateľné syntáza oxidu dusnatého v mieche potkanov EAE.
Ďalej, in vitro štúdie ukázali, že ARA-290 inhibuje Th1 a Th7 bunka polarizácia v EAE lymfocytoch. Spolu, tento experiment ukazuje, že ARA-290 má potenciálnu terapeutickú hodnotu pre roztrúsenú sklerózu.
4.Podpora neurálnej opravy a zmiernenie neuropatickej bolesti:
Pozoruhodne, ARA-290 môže priamo prekročiť hematoencefalická bariéra, čo mu umožňuje priamo pôsobiť dorzálne koreňové gangliá a mikroglie. Tam, potláča abnormálne výboje v centrálnom nervovom systéme mozgu, znižuje centrálna senzibilizácia, a aktívne moduluje neurotrofické faktory a zároveň znižuje zápal v dorzálnych koreňových gangliách na opravu centrálneho nervového systému.
5.Zvýšenie kapacity regenerácie a opravy tkanív:
Konečne, ARA-290 pôsobí na vrodené imunitné bunky exprimujúce IRR, which powerfully promotes their polarization from the pro-inflammatory M1 phenotype to the anti-inflammatory and pro-repair M2 phenotype. V dôsledku toho, it suppresses excessive inflammatory responses while stimulating the secretion of abundant growth factors, clearing apoptotic cells, and forming new blood vessels. Ultimately, this improves the structural integrity and mechanical properties of repaired tissues.
COA
HPLC
čs
