Melanotan-I (MT-I), alebo presnejšie [Nle4,D-Phe7]-a-MSH, je analógom a-MSH (hormón stimulujúci melanocyty). Lineárny tridekapeptid, to propaguje melanín tvorba prostredníctvom selektívnej aktivácie MC1R (melanokortínový-1 receptor).
Experimentálne dôkazy podporujú jeho relatívne netoxický a nekarcinogénny profil, ako in vivo, tak aj v rôznych modeloch in vitro. V porovnaní s prírodným α-MSH, Melanotan-I má výrazne predĺžený polčas; bol úspešne uvedený na trh v Európskej únii.
Sekvencia
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Číslo CAS
75921-69-6
Molekulový vzorec
C78H111N21019
Molekulová hmotnosť
1646.85
Výskum melanotanu-I
The melanokortín Systém sa skladá z piatich rôznych receptorov (cez MC1-R MC5-R), vyššie uvedené melanokortínové peptidy (proopiomelanokortín/POMC odvodené peptidy), a dve endogénnych antagonistov.
Melanotan-I sa selektívne viaže na primárny receptor a aktivuje ho, MC1R. Hlavná sekvencia (His-Phe-Arg-Trp) je zodpovedný za túto špecifickú interakciu.
Aktivácia receptora vedie k intracelulárnemu cyklický adenozínmonofosfát (cAMP) a všetky nasledujúce PKA-závislé cesty; enzýmy syntetizujúce melanín (tyrozináza je hlavným príkladom) sa v konečnom dôsledku zvýši aktivita.
Zvýšená eumelanín produkcia v koži vedie k zvýšenej pigmentácii – čiastočná, ale cenná bariéra proti prieniku ultrafialového a viditeľného svetla. Odstraňovanie UV-indukovaných reaktívnych foriem kyslíka (DNA, bielkoviny, a poškodenie lipidov) tiež sa predpokladá, že je sprostredkovaný eumelanínom.
Melanotan-I mal najväčší ochranný účinok na zvýšenie tohto špecifického ochranného eumelanínu. Dvojito slepá štúdia merala rôzne parametre fotoprotekcie; subjektov náchylných na spálenie od slnka 3 cyklov subkutánnych injekcií.
Hustota melanínu v koži sa zvýšila, ako už bolo uvedené, a väčšina epidermálnych spálených buniek bola znížená. Fotoprotekcia, aspoň vo významnej miere, je dôležitým konečným cieľom vystavenia ľudskej pokožky UV žiareniu.
Melanotan-I vyvoláva pigmentáciu kože v EPP(Erytropoetická protoporfýria) pacientov, zníženie fotosenzitivity a následné zmiernenie súvisiacej bolesti kože.⁵ EPP samotná je vzácna genetická porucha; akumulácia fotosenzibilizátora, protoporfyrín IX, spôsobuje túto citlivosť na viditeľné svetlo.
Otvorená štúdia presahujúca cez 4 mesiacov sa uskutočnilo na piatich predmetoch EPP; subkutánne implantáty melanotanu-I boli podávané v deň 7 a Týždeň 8. V porovnaní so základnou líniou, merali sa zvýšenia hustoty kožného melanínu, spolu s výrazne zlepšenou toleranciou svetelnej stimulácie – konkrétna použitá metrika je „čas na dosiahnutie neznesiteľnej bolesti“.’ pod osvetlením.
USA. Food and Drug Administration (FDA) schválená Scenesse (afamelanotid), súčasná forma implantátu Melanotan-I, práve na tento účel.
Predklinické štúdie preukázali relatívne nízku toxicitu (žiadna pozorovaná karcinogenita, ako sa preukázalo na modeloch in vitro a vo všetkých testovaných modeloch in vivo.
Účinná indukcia výraznej pigmentácie kože je jedným z dobre zdokumentovaných účinkov Melanotanu-I; slabé fotoresponzívne typy pleti (takmer úplné zlyhanie opaľovania je konečným bodom) mať z toho veľký úžitok.
Zníženie toxickej reakcie pokožky na ultrafialové žiarenie je pravda, želaný konečný výsledok toho všetkého – spálenie slnkom a súvisiace poškodenie sa zníži, aspoň čiastočne, od Melanotan-I.
COA
HPLC
čs
