Od Mazdutov,alternatively known as IBI362 or LY3305677, is a new dual agonist targeting both the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) and the glucagon receptor (GCGR). Serving as an anti-obesity agent, zmanjšuje telesno težo, glukoze v krvi,krvni tlak, and a multitude of other obesity-related complications.
The development of this compound was built upon a more profound understanding of oksintomodulinfiziološka vloga; a natural intestinal hormone possessing inherent dual GLP-1 and glucagon activity. Mazdutide itself is a synthetic analog derived from oxyntomodulin, s podaljšanim maščobni acil side chain specifically engineered to prolong its duration of action (enabling once-weekly dosing).
Beyond simple weight loss, research has shown it stimulates insulin secretion (pri miših), zniža sečne kisline stopnje, blaži oksidativni stres, in vsaj delno omili določene ledvične patologije.
Zaporedje
Njegov-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-nonadekanojska kislina}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Številka CAS
2259884-03-0
Molekularna formula
C209H319N45O68
Molekulska teža
4563.06
Raziskava Mazdutida
1.Izguba teže in zatiranje apetita
12-tedenska študija je ocenila spremembe v apetitu in telesni teži pri miših, ki so jim dajali različne koncentracije mazdutida.
Pomemben, opazili so od odmerka odvisno zmanjšanje telesne mase, pri čemer so večji odmerki učinkovitejši.
Histološki odseki jetrnega tkiva so dodatno podprli ta učinek – jetrna steatoza in z njo povezano vnetje sta se izrazito ublažila.
Mazdutide-HD (oblika z višjim odmerkom) je pokazala najmočnejše hepatoprotektivne učinke v primerjavi z dulaglutid.
2.Izboljšana motorična aktivnost in raziskovalno vedenje
Sledim 30 dni neprekinjenega dajanja, miši, zdravljene z mazdutidom, so pokazale jasno izboljšanje sposobnosti učenja v primerjavi s kontrolno skupino, z izrazitejšim učinkom kot dulaglutid.
Testi kognitivnih motenj podpirajo potencialni terapevtski učinek mazdutida na kognitivne funkcije.
3.Izboljšana motorična koordinacija, Vedenje, povezano z ravnotežjem in anksioznostjo
Preskus z ravnotežnim žarkom je pokazal, da so miši, ki so jim dajali mazdutid, znatno boljše (čas prehoda in stopnja uspešnosti) kot kontrolne miši.
Kognitivni testi in testi, povezani z anksioznostjo, dodatno podpirajo te rezultate.
4.Izboljšanje in popravilo nevronskih poškodb in smrti
The hipokampus je tesno vpleten v učenje in spomin; kognitivna funkcija je tesno povezana s temi procesi.
Histološka opazovanja poškodovanih odsekov nevronov hipokampusa kažejo, da zdravilo Mazdutide vsaj delno ublaži to obliko izgube nevronov.
V hipokampalni regiji so opazili tudi ohranitev dendritične razvejanosti in različne meritve gostote hrbtenice; bolj specifične nevroprotektivne učinke, opažene pri CA1(Amonov rog 1) in CA3(Amonov rog 3) subfields being of particular interest.
5.Preventing Myelin Reduction
Sama mielinizacija igra ključno vlogo pri motoričnem učenju, prilagodljivi odzivi na vse oblike čutnih znakov prek stalne povratne informacije iz okolja.
Zagotovljena je popolna aksonska izolacija in v veliki meri prehranska podpora za delovanje živčnega sistema mielin.
Preoblikovanje mielina (a process closely linked to true myelination) je in ostaja pomemben vidik odraslega CNS(Centralni živčni sistem) zdravje.
LFB(Luxol Fast Blue) staining revealed spinal cord demyelination; the mazdutide group exhibited better organized myelin sheaths, less severe demyelination being the direct outcome of treatment.
Preserving myelin integrity is now being considered a viable target – delayed onset and slow progression of Alzheimerjeva bolezen being one of the more promising therapeutic goals of such research.
COA
HPLC
MS
