ARA-290 як пептиди синтетикӣ мебошад, ки аз он иборат аст 11 аминокислотаҳо, аз модели сохтории сеченакаи гормони эндогенӣ гирифта шудааст эритропоэтин (ЭПО). Он интерфейси ҳатмии ресепторҳои эритропоэтинро тақлид мекунад, β-ко-ресептор (βcR), ба таври интихобӣ фаъол кардани сафедаи ресепторҳои таъмир. Муҳимтар аз ҳама, ин механизм хатарҳои пролиферативиро, ки эҳтимолан бо ретсепторҳои анъанавии EPO алоқаманданд, канорагирӣ мекунад.
Аввалин гузориш дар 2008, пайдоиши ARA-290 тағироти стратегӣ дар таҳқиқоти EPO аз терапияи гемопоэтикӣ ба барқарорсозии мақсадноки бофтаҳо ва иммуномодуляция.
Ба таври механикй, бо пайвастшавӣ бо наздикии баланд ба IRR, ARA-290 ба таври интихобӣ роҳҳои асосии сигнализатсияро фаъол мекунад, аз чумла JAK2-STAT3 ва PI3K - Санади, ки дар ниҳоят эффекторҳои муҳимро ба монанди NF-κB.
Гайр аз ин, ARA-290 таъсири пурқуввати зидди илтиҳобӣ ва иммуномодуляториро нишон медиҳад, ба барқарорсозии асаб мусоидат мекунад ва дарди невропатиро сабук мекунад, мубодилаи моддаҳоро танзим мекунад, ва потенсиали табобатӣ барои табобати невропатияи нахи хурд нишон медиҳад, Бемории Шарко-Мари-Тон, ва невропатияи диабетикӣ.
пайдарпай
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Рақами CAS
1208243-50-8
Формула молекулавӣ
C51H84N16O21
Вазни молекулавӣ
1257.3
Тадкикоти АРА-290
1.Баланд бардоштани потенсиали ангиогенӣ ва иқтидори хонагӣ Ҳуҷайраҳои прогенитории гардиши эндотелиалӣ:
- Аввало, бемориҳои ишемикӣ ихтилоли харобиовари рагҳоро нишон медиҳанд. Бо паҳншавии фарбеҳӣ ва диабети қанд, шумораи беморони гирифтор торафт меафзояд. Дар натича, барои шахсони гирифтори бемории вазнини рагҳо, ампутатсия як варианти асосии табобат боқӣ мемонад.
- Дар тадқиқоти дахлдор, ARA-290 ба мушҳо бо ишемияи музмини дасту пой (CLI). Натиҷаҳо нишон доданд, ки ARA-290 паҳншавӣ / муҳоҷиратро ба таври назаррас афзоиш медиҳад ва ба апоптоз аз пероксиди гидроген муқовимат мекунад.
- Илова бар ин, як сӯзандоруи ARA-290 ҷараёни хуни дасту пой ва зичии капиллярҳоро беҳтар кард.
Коллективона, Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки истифодаи ARA-290 ҳамчун ёрирасон метавонад хосиятҳои дохилии ангиогении Колонияи эндотелиалӣ, ки ҳуҷайраи ташкил медиҳад(ECFCs) ва манзили онҳо дар in vivo ба ҷойҳои ишемикӣ, ба ин васила ангиогенезро ҳавасманд мекунад. Хамин тавр, ин усули амалии нави табобатиро барои бемориҳои музмини ишемикӣ фароҳам меорад.
2.Беҳтар кардани озодшавии инсулин ва таҳаммулпазирии глюкоза дар намуд 2 Беморони диабети қанд:
Дар домени метаболикӣ, ARA-290 таҳаммулпазирии глюкозаро дар каламушҳои диабетӣ бидуни таъсир ба каламушҳои диабетикӣ ба таври назаррас афзоиш медиҳад. Махсусан, баланд бардошт GSIS(Секрецияи инсулин, ки бо глюкоза ҳавасманд карда мешавад) сатҳҳо, дар ниҳоят оксидшавии глюкозаро беҳтар мекунад ва Аденозинтрифосфат(ATP) истехсолот. Ба воситаи ин механизм, бо таъсир расондан Канали калий ба ATP ҳассос(CAT) бастани канал, он дар ниҳоят ба секретсияи инсулин таъсир мерасонад.
3.Таъсири зидди илтиҳобӣ ва нейропротекторӣ:
Барои арзёбии илтиҳоби нейрон, дар озмоиши терапевтӣ бо иштироки каламушҳои Люис бо энцефаломиелитҳои таҷрибавии аутоиммунӣ (EAE), маъмурияти пайвастаи тазриқҳои ARA-290 шиддати EAE-ро дар каламушҳо ба таври назаррас коҳиш дод. Бавижа, ин табобат ҷамъшавии ҳуҷайраҳои илтиҳобиро дар ҳароммағзи EAE коҳиш дод ва паҳншавӣ ва экспрессияи ситокинҳо ба монанди интерлейкинро пахш кард., омили некрозии варам-α, ва индуксияшаванда синтаза оксиди азот дар сутунмӯҳраи EAE каламуш.
Гайр аз ин, Тадқиқотҳои in vitro нишон доданд, ки ARA-290 монеъ мешавад Ҳуҷайраҳои Th1 ва Th7 поляризатсия дар лимфоситҳои EAE. Якҷоя, ин таҷриба нишон медиҳад, ки ARA-290 дорои арзиши потенсиалии табобатӣ барои склерози сершумор аст.
4.Мусоидат ба барқарорсозии асабҳо ва сабук кардани дарди невропатикӣ:
Махсусан, ARA-290 метавонад бевосита аз он убур кунад монеаи хун-мағзи сар, ба он имкон медихад, ки бевосита амал кунад ганглияи решаи дорсалӣ ва микроглия. Он ҷо, он партовҳои ғайримуқаррариро дар системаи марказии асаби майна пахш мекунад, кам мекунад ҳассосияти марказӣ, ва омилҳои нейротрофиро фаъолона модул мекунад ва ҳангоми коҳиш додани илтиҳоб дар ганглияи решаи дорсалӣ барои барқарор кардани системаи марказии асаб.
5.Баланд бардоштани қобилияти барқарорсозӣ ва барқароркунии бофтаҳо:
Дар охир, ARA-290 ба ҳуҷайраҳои иммунии модарзод, ки IRR-ро ифода мекунанд, амал мекунад, ки поляризатсияи онҳоро аз фенотипи зидди илтиҳобии M1 ба фенотипи зидди илтиҳобӣ ва барқароркунандаи M2 ба таври қавӣ мусоидат мекунад.. Дар натиҷа, он аксуламали аз ҳад зиёди илтиҳобиро коҳиш медиҳад ва ҳангоми ҳавасмандкунии секрецияи омилҳои фаровони афзоиш, тоза кардани ҳуҷайраҳои apoptotic, ва ташаккули рагҳои нави хун. Дар охир, ин бутунии сохтор ва хосиятҳои механикии бофтаҳои таъмиршударо беҳтар мекунад.
COA
HPLC
БОНУ
