Пептид Р21 є високоселективним синтетичний пептид сполука з високою проникністю мозкового бар'єру. Отримано в результаті обширних досліджень циліарний нейротрофічний фактор (CNTF), CNTF сам по собі є природним цитокін всередині нейронів; багатофункціональний нейротрофічний фактор.
Вчені виявили, проте, що природна структура CNTF є складною; труднощі перетину гематоенцефалічний бар'єр, імуногенність ризики, і дуже короткий період напіврозпаду — все це створює значні проблеми для клінічних досліджень.
Аналіз усічення та подальші ітераційні експерименти призвели до ідентифікації фрагмента ядра, Ac-DGGL-NH₂. Дослідження in vitro показали, що цей фрагмент зберігає значну частину первісної нейротрофічної активності, але весь подальший терапевтичний потенціал був і залишається обмеженим.
Основними перешкодами є низька проникність гематоенцефалічного бар'єру та майже повна швидка деградація плазмовими протеазами; дуже низький біодоступність in vivo є кінцевим результатом.
Для вирішення цих проблем високоліпофільна трициклічна структура – адамантан фрагмент – було введено. Ця модифікація успішно покращила проникність P21, стерична перешкода забезпечуючи принаймні частковий захист N-кінца пептиду від протеази напад.
Покращена метаболічна стабільність і значно подовжений період напіврозпаду, що випливає як прямий результат.
Загалом, завдяки конструкції P21 досягається унікальний і чітко визначений набір неврологічних і поведінкових ефектів.
Послідовність
Ас–асп-глі-глі-лей-адамантан-NH2
Номер CAS
/
Молекулярна формула
C27H41N5O9
Молекулярна маса
579.65
Дослідження, пов'язані з пептидом P21
1.Біологічні функції CNTF
Окрім сприяння виживанню моторних нейронів, стимуляція різних форм синтезу нейромедіаторів, індукція росту аксонів нейронів, і захищає як нейрони, так і їх опорні клітини ексайтотоксичність і певні типи запальних пошкоджень, CNTF активує специфічні сигнальні шляхи в гіпоталамусі – підвищення насичення є одним із найбільш добре задокументованих ефектів.
2.Клінічна ефективність і нейропротекторні властивості
Клінічні випробування показали, що P21 має помітно вищу фармакологічну активність порівняно з CNTF. Гіпокампальний нейрогенез, всі форми синаптична пластичність, здатність до навчання та різноманітні когнітивні розлади зазнають позитивного впливу.
Нейропротекторні ефекти (ішемія/реперфузія, нейрозапалення і окислювальний стрес) також видно, і регулюється, на P21.
3.Стимулювання нейрогенезу та підвищення синаптичної пластичності
P21 створює сприятливе мікросередовище для проліферації, диференціація, і виживання нових нейронів.
Модуляція специфічних сигнальних шляхів – ЯК/СТАТ будучи первинним, з певними доказами MAPK/ERK – відповідає за цей ефект.
Підвищення синаптичної пластичності за рахунок тонких змін у «силі».’ нейронних зв'язків є ще одним ключовим механізмом; здатність до навчання безпосередньо пов'язана з цим процесом.
Тваринні моделі показують значні покращення в Тривале потенціювання (LTP) в клітинах гіпокампу, внаслідок цього покращується залежне від гіпокампу навчання та різні форми пам’яті.
Таким чином, P21 підвищує фундаментальний когнітивний резерв і повну пластичність мозку.
4.Нейропротекторна функція
Підвищення регуляції внутрішньоклітинних мереж антиоксидантного захисту є добре задокументованим ефектом.
Стабілізація функції мітохондрій, інгібування певних шляхів апоптозу, і придушення (надмірна) нейрозапалення сприяють захисному стану.
Змодельована експериментальна смерть нейронів – ішемічно-гіпоксійний тип, або нещодавно хвороба Альцгеймера, що імітує токсини – може ефективно інгібуватися P21.
Підтримання принаймні часткової цілісності нейронних клітин є кінцевою точкою цієї лінії захисту; завдяки цьому досліджуються нові терапевтичні шляхи для справжніх нейродегенеративних захворювань.
5.Регуляція енергетичного обміну та апетиту
Початкові клінічні дослідження CNTF показали потужний ефект зниження ваги.
P21 зберігає відповідальний за це фрагмент ядра. Клінічні випробування підтверджують стійкість ефекту.
Шлях лептин-STAT3 (гіпоталамічний) є нинішнім центром досліджень; сигнали насичення посилюються.
Втрата ваги від P21 є одночасно ефективною та, важливо, збереження м'язів.
Також покращується чутливість до інсуліну, підштовхування P21 до потенційно ідеального лікування ожиріння та пов’язаної з ним нейродегенерації.
COA
ВЕРХ
РС
