ARA-290 ایک مصنوعی پیپٹائڈ ہے جس پر مشتمل ہے۔ 11 امینو ایسڈ, اینڈوجینس ہارمون کے تین جہتی ساختی ماڈل سے ماخوذ erythropoietin (ای پی او). یہ erythropoietin ریسیپٹر β-co-receptor کے بائنڈنگ انٹرفیس کی نقل کرتا ہے۔ (βcR), منتخب طور پر مرمت ریسیپٹر پروٹین کو چالو کرنا. زیادہ اہم بات, یہ طریقہ کار روایتی EPO ریسیپٹرز کے ساتھ ممکنہ طور پر وابستہ پھیلاؤ والے خطرات کو روکتا ہے۔.
سب سے پہلے میں رپورٹ کیا 2008, ARA-290 کا ظہور EPO تحقیق میں ہیماٹوپوئٹک تھراپی سے ٹارگٹ ٹشوز کی مرمت کی طرف ایک اسٹریٹجک تبدیلی کی نشاندہی کرتا ہے۔ immunomodulation.
میکانکی طور پر, IRR سے اعلی تعلق کے ساتھ پابند ہو کر, ARA-290 انتخابی طور پر کلیدی بہاو سگنلنگ راستوں کو چالو کرتا ہے۔, بشمول JAK2-STAT3 اور PI3K-ایکٹ, جو بالآخر اہم اثر کرنے والوں کو ماڈیول کرتا ہے۔ NF-κB.
اس سے آگے, ARA-290 طاقتور سوزش اور مدافعتی اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔, اعصابی مرمت کو فروغ دیتا ہے اور نیوروپیتھک درد کو کم کرتا ہے۔, میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔, اور چھوٹے فائبر نیوروپتی کے علاج کے لیے علاج کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔, چارکوٹ میری دانت کی بیماری, اور ذیابیطس نیوروپتی.
ترتیب
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS نمبر
1208243-50-8
مالیکیولر فارمولا
C51H84N16O21
سالماتی وزن
1257.3
ARA-290 کی تحقیق
1.کی انجیوجینک پوٹینشل اور ہومنگ کی صلاحیت کو بڑھانا گردش کرنے والے اینڈوتھیلیل پروجنیٹر سیلز:
- سب سے پہلے, اسکیمک بیماریاں تباہ کن عروقی عوارض کی نمائندگی کرتی ہیں۔. موٹاپا اور ذیابیطس کے پھیلاؤ کے ساتھ, متاثرہ مریضوں کی تعداد میں اضافہ جاری ہے۔. نتیجتاً, شدید عروقی بیماری والے افراد کے لیے, کٹنا ایک بنیادی علاج کا اختیار ہے۔.
- ایک متعلقہ مطالعہ میں, ARA-290 کے ساتھ چوہوں کو دیا گیا تھا۔ دائمی اعضاء اسکیمیا (سی ایل آئی). نتائج نے ظاہر کیا کہ ARA-290 پھیلاؤ/ہجرت کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ سے متاثرہ اپوپٹوس کے خلاف مزاحمت کرتا ہے۔.
- اضافی طور پر, ARA-290 کا ایک انجکشن اعضاء میں خون کے بہاؤ اور کیپلیری کثافت کو بہتر بناتا ہے۔.
اجتماعی طور پر, ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ ARA-290 کو بطور معاون استعمال کرنے سے ان کی اندرونی انجیوجینک خصوصیات میں اضافہ ہوسکتا ہے۔ اینڈوتھیلیل کالونی بنانے والا سیل(ECFCs) اور ان کے vivo اسکیمک سائٹس پر گھر جاتے ہیں۔, اس طرح angiogenesis کی حوصلہ افزائی. اس طرح, یہ دائمی اسکیمک بیماریوں کے لیے ایک عملی نیا طریقہ علاج فراہم کرتا ہے۔.
2.قسم میں انسولین کی رہائی اور گلوکوز رواداری کو بہتر بنانا 2 ذیابیطس کے مریض:
میٹابولک ڈومین میں, ARA-290 غیر ذیابیطس چوہوں کو متاثر کیے بغیر ذیابیطس کے چوہوں میں گلوکوز رواداری کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے۔. خاص طور پر, یہ بلندی کی حوصلہ افزائی کرتا ہے جی ایس آئی ایس(گلوکوز سے متحرک انسولین کا اخراج) سطح, بالآخر گلوکوز آکسیکرن کو بہتر بنانا اور اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ(اے ٹی پی) پیداوار. اس میکانزم کے ذریعے, متاثر کر کے اے ٹی پی حساس پوٹاشیم چینل(CAT) چینل کی بندش, یہ بالآخر انسولین کے اخراج کو متاثر کرتا ہے۔.
3.اینٹی سوزش اور نیورو پروٹیکٹو اثرات:
neuroinflammation کا اندازہ کرنے کے لئے, ایک علاج کی آزمائش میں جس میں لیوس چوہوں کو شامل کیا گیا تھا۔ تجرباتی آٹومیمون انسیفالومائلائٹس (ای اے ای), ARA-290 انجیکشن کی مسلسل انتظامیہ نے چوہوں میں EAE کی شدت کو نمایاں طور پر کم کیا. خاص طور پر, اس علاج نے EAE ریڑھ کی ہڈی میں سوزش کے خلیوں کے جمع ہونے کو کم کیا اور سائٹوکائنز جیسے انٹرلییوکن کے پھیلاؤ اور اظہار کو دبا دیا۔, ٹیومر نیکروسس فیکٹر α, اور inducible نائٹرک آکسائیڈ ترکیب EAE چوہے کی ریڑھ کی ہڈی میں.
مزید برآں, ان وٹرو اسٹڈیز نے یہ ظاہر کیا کہ ARA-290 روکتا ہے۔ Th1 اور Th7 سیل EAE لیمفوسائٹس میں پولرائزیشن. ایک ساتھ, یہ تجربہ اشارہ کرتا ہے کہ ARA-290 ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے لیے ممکنہ علاج کی قدر رکھتا ہے۔.
4.اعصابی مرمت کو فروغ دینا اور نیوروپیتھک درد کو ختم کرنا:
قابل ذکر ہے۔, ARA-290 براہ راست پار کر سکتا ہے۔ خون دماغ کی رکاوٹ, اسے براہ راست کام کرنے کے قابل بنانا ڈورسل جڑ گینگلیا اور مائکروگلیہ. وہاں, یہ دماغ کے مرکزی اعصابی نظام میں غیر معمولی خارج ہونے والے مادہ کو دباتا ہے۔, کم کرتا ہے مرکزی حساسیت, اور مرکزی اعصابی نظام کی مرمت کے لیے ڈورسل روٹ گینگلیا میں سوزش کو کم کرتے ہوئے نیوروٹروفک عوامل کو فعال طور پر ماڈیول کرتا ہے۔.
5.ٹشو کی مرمت اور تخلیق نو کی صلاحیت کو بڑھانا:
آخر میں, ARA-290 IRR کا اظہار کرنے والے پیدائشی مدافعتی خلیوں پر کام کرتا ہے۔, جو ان کے پولرائزیشن کو پرو انفلامیٹری M1 فینوٹائپ سے اینٹی انفلامیٹری اور پرو ریپیئر M2 فینوٹائپ تک فروغ دیتا ہے۔. نتیجے کے طور پر, یہ ضرورت سے زیادہ اشتعال انگیز ردعمل کو دباتا ہے جبکہ نشوونما کے وافر عوامل کے اخراج کو متحرک کرتا ہے, اپوپٹوٹک خلیوں کو صاف کرنا, اور خون کی نئی نالیوں کی تشکیل. بالآخر, یہ مرمت شدہ بافتوں کی ساختی سالمیت اور میکانکی خصوصیات کو بہتر بناتا ہے۔.
COA
HPLC
MS
