Larazotide, ohun ẹnu kekere, peptide sintetiki ati antagonist yiyan ti zonulin yatọ si awọn oogun miiran nitori agbo-ara yii ko sopọ eyikeyi olugba-ni-kọọkan.
O ṣiṣẹ ninu ẹya oluranlowo ipa (yo lati awọn litireso ati awọn ara ẹni ibaraẹnisọrọ) nipa ṣiṣe deede idena ifun inu aiṣiṣẹ ti a rii ni o kere ju ninu arun celiac.
Larazotide ṣe idilọwọ ṣiṣi isunmọ isunmọ ti aarin-gluten ati pe o jẹ itọju ailera ti kii ṣe ounjẹ ti o wuyi fun awọn alaisan CD labẹ a. GFD.
Larazotide ti ṣe afihan ipa ti o ni ileri ni idagbasoke ile-iwosan ni awọn ikẹkọ Ipele IIb, paapaa fun awọn aami aisan onibaje.
Ni afikun si ohun elo akọkọ rẹ ni awọn arun inu ikun, Awọn ijinlẹ in vitro alakoko ti ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe antiviral ti Larazotide lodi si kokoro varicella-zoster (VZV), ti o yori si awọn ohun elo tuntun ti o pọju ni arun ajakalẹ-arun.
Ni aaye ti awọn oogun, Larazotide jẹ aṣeyọri itọju ailera peptide ẹnu pataki.
Gbigbe ẹnu ti awọn oogun peptide ti aṣa ti han - lati jẹ talaka nitori pe wọn bajẹ nipasẹ awọn enzymu GI..
Ilana tuntun yii ngbanilaaye lati ṣiṣẹ lori awọn ibi-afẹde ifun ni agbegbe pẹlu gbigba eto ti o kere ju, nitorinaa idinku eyikeyi awọn ipa ẹgbẹ eto eto ti o pọju.
Ọkọọkan
H-Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-OH
Nọmba CAS
258818-34-7
Ilana molikula
C32H55N9O10
Òṣuwọn Molikula
725.83
Iwadi ti Larazotide
1.Àkọlé idanimọ ati Oògùn Design
Zonulin, amuaradagba ti o ṣe ilana kekere ifun (ATI) paracellular permeability ni a iparọ ati inducible fashion a ti se awari.
Paapa ti o ba awọn mode ti igbese Larazotide jẹ afiwe si AT-1001 yẹn–iyẹn ni lati sọ, ìdènà ti zonulin abuda-si olugba rẹ ati nipasẹ idena yii ti alekun ifun inu nipasẹ idinku ti zonulin lati ju awọn ọna asopọ-, o ti ni idanwo bi akọkọ TJ modulator ninu eda eniyan.
Sibẹsibẹ, nitori itọsẹ-amino acid pato rẹ ati ilana iyọ acetate (Larazotide acetate, CAS No 881851-50-9), Larazotide [Ac-KPFSLSQ(Cys)] ṣe afihan iduroṣinṣin to gaju ati bioavailability agbegbe ni ikun.
2.Iṣatunṣe Iṣẹ Idena ifun
Larazotide di iye imọ-jinlẹ jinlẹ bi ọna tuntun ati agbara si iyipada kan pato ti idena ifun-iṣẹ.
Iṣe rẹ ni pataki nipasẹ jijẹ afọwọṣe igbekale ti zonulin, ti njijadu pẹlu zonulin fun abuda si awọn olugba lori dada luminal ti enterocytes.
Eyi nyorisi idinamọ ti intracellular-iṣiṣẹ ti myosin ina-pq kinase (MLCK), atunto cytoskeletal ati pipinka ti awọn ọlọjẹ ijumọsọrọpọ pẹlu SE-1.
Nipasẹ ẹrọ molikula yii Larazotide ṣe aabo idena-iduroṣinṣin ti awọn ọna asopọ wiwọ ati ṣe idiwọ iyipada ti aifẹ ti macromolecules f.eks., gliadin.
3.Iṣakoso ti Celiac Arun
Celiac arun (CD) jẹ ẹya autoimmune enteropathy, bẹrẹ nipasẹ ifihan si giluteni ni awọn eniyan ti o ni asọtẹlẹ ipilẹṣẹ, ati awọn ti o ni ipa lori nipa 1% ti awọn olugbe agbaye.
Ni asiko yi, ifaramọ si ounjẹ ti ko ni giluteni jẹ itọju ailera ti a fihan nikan.
Sibẹsibẹ, ifaramọ igba pipẹ si ounjẹ jẹ nira; yiyọkuro ti o muna ti olubasọrọ-agbelebu le jẹ lile lati ṣaṣeyọri ati awọn aami aisan duro ni ọpọlọpọ awọn alaisan.
Ni ipilẹ rẹ, MOA ti Larazotide ni arun celiac jẹ idinamọ yiyan ti šiši TJ ti zonulin-induced.
Ni arun celiac, ni idahun si deamidated peptides gliadin, enterocyte CXCR3 ti ṣe adehun ti o yori si idasilẹ zonulin.
Zonulin ọfẹ lẹhinna ṣe ajọṣepọ pẹlu olugba rẹ lori Layer epithelial, nfa awọn ipa ọna ifihan intracellular ti o yori si myosin ina-phosphorylation pq.
Eyi n yọrisi iṣipopada-ti awọn ọlọjẹ isunmọ (bii ZO-1, occludin ati claudins) ati cytoskeleton atunto pẹlu abajade abajade ti permeability ifun.
Larazotide jẹ alatako octapeptide idije kan, ni ifigagbaga ati ni iyipada ni asopọ si awọn olugba zonulin lori oju itanna ti awọn sẹẹli epithelial, nipa idilọwọ ilana isamisi kasikedi yii, ati ṣetọju homeostasis idena.
Idanwo ile-iwosan Alakoso IIb ti o jẹ ami-ilẹ kan pẹlu 342 awọn alaisan ti o ni awọn aami aisan ti o tẹsiwaju ni eto GFD kan.
A iwọn lilo ti 0.5 miligiramu ni igba mẹta lojoojumọ ni a fihan pe o munadoko ati pe o ga julọ si placebo ni awọn ofin idinku ti awọn aami aisan inu ikun pẹlu ailewu itẹwọgba ati profaili ifarada ṣaaju ikẹkọ siwaju.
4.Antiviral Properties
Yato si ohun elo rẹ ni ifun iredodo, Larazotide ti samisi ipa antiviral in vitro –lodi si VZV.
Awari yii faagun agbara iwosan rẹ ati tọkasi awọn ọna ṣiṣe oniruuru ti iṣe le jẹ iṣẹ.
Ẹri in vitro ni imọran pe Larazotide ṣe idiwọ ẹda VZV OKA ati 07-1 igara pẹlu EC₅₀ ti 44.14 μM ati 59.06 μM, lẹsẹsẹ.
Ipele aṣayan iṣẹ-ṣiṣe jẹ iwọntunwọnsi fun aṣoju antiviral.
Sibẹsibẹ, bi iṣẹ-ṣiṣe ti Larazotide ti wa ni agbegbe pẹlu iwọn nla mba window, eyi ṣe afikun si iye to pọ si ni idagbasoke ile-iwosan.
Ni pataki, awọn cytotoxicity ti oluranlowo yii ni awọn sẹẹli ogun (Awọn sẹẹli Vero) ṣe afihan a CC₅₀ iye ti 82.5 μM, pese ipin TI ti ~ 1.4-1.9.
Eyi ṣe imọran iwọntunwọnsi ṣugbọn aigbekele ifosiwewe ailewu itẹwọgba ni awọn ifọkansi antiviral - eyiti o munadoko.
COA
HPLC
MS
