P21 peptide jẹ yiyan pupọ sintetiki peptide yellow pẹlu ga ọpọlọ idankan permeability. Ti a gba lati inu iwadi ti o pọju lori ifosiwewe neurotrophic ciliary (CNTF), CNTF funrararẹ jẹ iṣẹlẹ ti ara cytokine laarin awọn neuronu; a multifunctional neurotrophic ifosiwewe.
Sayensi awari, sibẹsibẹ, wipe awọn adayeba CNTF be eka; isoro Líla awọn idena-ọpọlọ ẹjẹ, ajẹsara awọn ewu, ati igbesi aye idaji kukuru pupọ gbogbo wa awọn italaya pataki fun iwadii ile-iwosan.
Itupalẹ didasilẹ ati awọn adanwo aṣetunṣe ti o tẹle yori si idanimọ ti ajẹkù mojuto, Ac-DGGL-NH₂. Awọn ijinlẹ in vitro fihan pe ajẹkù yii ṣe itọju adehun to dara ti iṣẹ ṣiṣe neurotrophic atilẹba, ṣugbọn gbogbo awọn siwaju mba o pọju wà ati ki o si maa wa ni opin.
Awọn idiwọ akọkọ jẹ ailagbara idena-ọpọlọ ẹjẹ ti ko dara ati sunmọ ibajẹ ni kiakia nipasẹ awọn proteases pilasima.; pupọ kekere bioavailability ni vivo ni abajade ipari.
Lati koju awọn ọran wọnyi eto tricyclic lipophilic giga – adamantane erupẹ – ti a ṣe. Iyipada yii ni aṣeyọri ni imudara permeability P21, steric idiwo pese ni o kere apa kan Idaabobo ti awọn peptide ká N-terminal lati protease kolu.
Imudara iduroṣinṣin ti iṣelọpọ ati idaji-aye ti o gbooro ni pataki ti o tẹle bi abajade taara.
Lapapọ, eto alailẹgbẹ ati asọye daradara ti iṣan ati awọn ipa ihuwasi ti wa ni aṣeyọri nipasẹ apẹrẹ P21.
Ọkọọkan
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Nọmba CAS
/
Ilana molikula
C27H41N5O9
Òṣuwọn Molikula
579.65
P21 Peptide Jẹmọ Iwadi
1.Ti ibi Awọn iṣẹ ti CNTF
Ni ikọja igbega iwalaaye neuron motor, safikun orisirisi iwa ti neurotransmitter kolaginni, inducing neuronal axon idagbasoke, ati aabo awọn neuronu mejeeji ati awọn sẹẹli atilẹyin wọn lati excitotoxicity ati awọn iru kan ti ipalara iredodo, CNTF mu awọn ipa ọna ifihan kan ṣiṣẹ ni hypothalamus – jijẹ satiety jẹ ọkan ninu awọn ipa ti o ni akọsilẹ daradara diẹ sii.
2.Agbara Isẹgun ati Awọn ohun-ini Neuroprotective
Awọn idanwo ile-iwosan ti fihan P21 lati ni iṣẹ ṣiṣe elegbogi ti o ga julọ ni akawe si CNTF. Hippocampal neurogenesis, gbogbo awọn fọọmu ti pilasitik synaptic, Agbara ikẹkọ ati ọpọlọpọ awọn rudurudu imọ ni gbogbo wọn ni ipa daadaa.
Neuroprotective ipa (ischemia / reperfusion, neuroinflammation ati oxidative wahala) ti wa ni tun ri, ati ilana, nipasẹ P21.
3.Igbega Neurogenesis ati Imudara Plasticity Synapti
P21 ṣẹda microenvironment ọjo fun afikun, iyatọ, ati iwalaaye ti awọn neuronu titun.
Iyipada ti awọn ipa ọna ifihan kan pato – BAWO / Iṣiro jije jc, pẹlu diẹ ninu awọn ẹri fun MAPK/ERK – jẹ lodidi fun ipa yii.
Pilasitik synapti ti o pọ si nipasẹ awọn ayipada arekereke ninu ‘agbara’ ti awọn asopọ neuronal jẹ ilana bọtini miiran; agbara ẹkọ ni nkan ṣe taara pẹlu ilana yii.
Awọn awoṣe ẹranko ṣe afihan awọn imudara pataki ni Agbara igba pipẹ (LTP) laarin awọn sẹẹli hippocampal, ẹkọ ti o gbẹkẹle hippocampus ati ọpọlọpọ awọn ọna iranti ni ilọsiwaju bi abajade.
Ifipamọ oye ipilẹ ati gbogbo pilasitik ọpọlọ yika jẹ igbega nipasẹ P21.
4.Iṣẹ Neuroprotective
Igbesoke ti awọn nẹtiwọọki aabo antioxidant intracellular jẹ ipa ti o ni akọsilẹ daradara.
Iduroṣinṣin iṣẹ mitochondrial, idinamọ awọn ipa ọna apoptotic kan, ati titẹkuro (nmu) neuroinflammation gbogbo ṣe alabapin si ipo aabo.
Afarawe iku neuronal esiperimenta – ischemia-hypoxia iru, tabi diẹ sii laipe arun Alṣheimer ti n fara wé majele – le ni idinamọ daradara nipasẹ P21.
Mimu mimu iduroṣinṣin sẹẹli neuronal o kere ju ni aaye ipari ti laini aabo yii; awọn ọna itọju aramada fun awọn arun neurodegenerative otitọ ni a ṣawari nipasẹ rẹ.
5.Ilana ti iṣelọpọ agbara ati ifẹkufẹ
Awọn iwadii ile-iwosan akọkọ ti CNTF ṣafihan awọn ipa ipadanu iwuwo to lagbara.
P21 da duro ajẹkù mojuto lodidi fun awọn ti o. Awọn idanwo ile-iwosan jẹrisi itẹramọṣẹ ti ipa naa.
Ona leptin-STAT3 (hypothalamic) jẹ idojukọ lọwọlọwọ ti iwadii; awọn ifihan agbara satiety ti wa ni imudara.
Pipadanu iwuwo lati P21 jẹ mejeeji munadoko ati, pataki, itoju isan.
Ifamọ insulin tun ni ilọsiwaju, titari P21 siwaju sinu itọju pipe ti o lagbara fun isanraju ati neurodegeneration ti o ni ibatan.
COA
HPLC
MS
