DSIP

德尔塔睡眠诱导肽（DSIP）是一种天然短肽。它因能诱导兔子睡眠而得名，1977 年首次从处于慢波睡眠状态的大鼠大脑中分离出来。然而，随着研究人员对这种肽的兴趣与日俱增，人们逐渐发现了它在生理和内分泌方面的许多作用。目前，DSIP 可改变促肾上腺皮质激素水平、抑制生长抑素分泌、限制压力、使血压正常化、改变睡眠模式以及改变痛觉。未来，它还可能应用于癌症治疗、抑郁症和预防自由基损伤。

DSIP 与睡眠的关系

尽管名称相同，但 DSIP 与睡眠之间的联系却难以确定。在对兔子进行初步研究后，人们对 DSIP 进行了广泛研究，以确定其对睡眠的影响。遗憾的是，很难分离出一种模式。在一些研究中，DSIP 促进了慢波睡眠，抑制了矛盾睡眠。在其他研究中，DSIP 对睡眠没有任何影响。一项研究发现，DSIP 在睡眠的第一个小时会引起唤醒，然后在睡眠的第二个小时开始镇静。］总之，这项研究表明，DSIP 有助于使睡眠正常化并调节睡眠周期功能障碍，而这些效果往往会得到其他研究的证实。

涉及 DSIP 的最重要的睡眠研究可能是在慢性失眠的背景下进行的。在这种特殊情况下，肽似乎能改善睡眠，足以与正常对照组相媲美。］这些发现反映在其他研究中，表明 DSIP 可改善慢性失眠症患者的睡眠结构并缩短睡眠潜伏期。总体而言，多导睡眠图研究表明，DSIP 可提高睡眠效率，尽管在统计学上有显著意义，但效果仍然相对较弱。］

尽管研究结果相互矛盾，但几乎不可能否认 DSIP 在某种程度上与睡眠的开始有关。对人类受试者的研究发现，许多主观测量结果表明，DSIP 能促进睡眠。例如，与安慰剂相比，DSIP 会产生困倦感，睡眠时间增加 59%，入睡时间缩短。然而，这些主观结果几乎完全与脑电图分析相矛盾，脑电图分析显示没有明显的镇静作用。］然而，问题可能出在目前的测试方法上，因为许多镇静脑电图测量都是基于药物镇静而非自然镇静。至少，DSIP 为我们重新评估实验室睡眠测量方法提供了一种新的有用工具。它可以帮助科学家们更深入地了解人类的睡眠，尽管经过一个多世纪的专业研究，人类的睡眠这一生理功能仍然被蒙上了一层神秘的面纱。

DSIP 与睡眠的关系

尽管名称相同，但 DSIP 与睡眠之间的联系却难以确定。在对兔子进行初步研究后，人们对 DSIP 进行了广泛研究，以确定其对睡眠的影响。遗憾的是，很难找出其中的规律。在一些研究中，DSIP 促进了慢波睡眠，抑制了矛盾睡眠。在其他研究中，DSIP 对睡眠没有任何影响。一项研究发现，DSIP 在睡眠的第一个小时会引起唤醒，然后在睡眠的第二个小时开始镇静。］总之，这项研究表明，DSIP 有助于使睡眠正常化并调节睡眠周期功能障碍，而这些效果往往会得到其他研究的证实。

涉及 DSIP 的最重要的睡眠研究可能是在慢性失眠的背景下进行的。在这种特殊情况下，肽似乎能改善睡眠，足以与正常对照组相媲美。］这些发现反映在其他研究中，表明 DSIP 可改善慢性失眠症患者的睡眠结构并缩短睡眠潜伏期。总体而言，多导睡眠图研究表明，DSIP 可提高睡眠效率，尽管在统计学上有显著意义，但效果仍然相对较弱。］

尽管研究结果相互矛盾，但几乎不可能否认 DSIP 在某种程度上与睡眠的开始有关。对人类受试者的研究发现，许多主观测量结果表明，DSIP 能促进睡眠。例如，与安慰剂相比，DSIP 会产生困倦感，睡眠时间增加 59%，入睡时间缩短。然而，这些主观结果几乎完全与脑电图分析相矛盾，脑电图分析显示没有明显的镇静作用。］然而，问题可能出在目前的测试方法上，因为许多镇静脑电图测量都是基于药物镇静而非自然镇静。至少，DSIP 为我们重新评估实验室睡眠测量方法提供了一种新的有用工具。它可以帮助科学家们更深入地了解人类的睡眠，尽管经过一个多世纪的专业研究，人类的睡眠这一生理功能仍然被蒙上了一层神秘的面纱。

DSIP 研究与慢性疼痛

对于慢性疼痛，镇痛控制可能比较困难。非甾体抗炎药和阿片类药物等现有药物虽然在短期内有效，但如果使用时间过长，就会产生严重的副作用。目前的镇痛药最适合短期治疗疼痛，因此研究人员正在寻找治疗慢性疼痛综合症的替代方法。一项小型人体临床前试验发现，DSIP 能显著降低疼痛感，改善情绪。同一项研究还发现，DSIP 可能对身体依赖其他止痛药物的患者有用，因为它有助于减少戒断症状和长期止痛治疗停止后经常出现的疼痛反弹。］

对大鼠的研究表明，DSIP 可作用于中枢阿片受体，产生镇痛效果。目前还不清楚这些是直接作用还是间接作用，但该肽能以剂量依赖的方式显著缓解疼痛。］没有迹象表明 DSIP 会产生与阿片类药物相同的依赖性，尽管两者都作用于中枢神经系统中的相同受体。

DSIP 研究与新陈代谢

对大鼠的研究表明，DSIP 可以改变压力引起的新陈代谢紊乱，这种紊乱通常会导致线粒体从依赖氧气的呼吸转换为不依赖氧气的呼吸。后者的效率要低得多，而且会产生有毒的代谢副产品。DSIP 即使在缺氧的情况下也能维持氧化磷酸化，因此这种肽能有效治疗中风和心脏病等疾病。通过保持线粒体的正常功能，DSIP 可以帮助抵消缺氧造成的代谢损伤，并保护组织，直到恢复正常血流。］

这些特性使 DSIP 成为一种非常强大的抗氧化剂，可在自由基产生的最基本层面发挥作用。通过保护线粒体的正常功能，DSIP 可以减少自由基的产生。这可能会使它成为一种有效的抗衰老补充剂，不过还需要更多的研究来了解这种肽的确切作用。

抑郁症、化学失衡和 DSIP

发现 DSIP 可以改变缺氧环境中线粒体的活性后，科学家们开始研究该肽产生这种效应的机制。研究表明，DSIP 能限制单胺氧化酶 A 型（MAO-A）和血清素水平的变化。］当然，这一发现向研究人员表明，该肽可能对抑郁症的病程有影响。

对重度抑郁症患者脑脊液的分析表明，与对照组相比，DSIP 的水平有所降低。］鉴于睡眠与抑郁症之间的密切联系，参与调节睡眠周期的多肽也可能在抑郁症的发病中发挥作用，这一点不足为奇。迄今为止，还没有人试图通过使 DSIP 水平正常化来治疗抑郁症。］然而，这种肽与下丘脑-垂体-肾上腺轴的变化有关，并可能在自杀行为中发挥作用。］

DSIP 戒断和成瘾研究

对 DSIP 在阿片类药物和酒精戒毒期间减轻戒断症状的能力进行的试验发现，该肽可能有很大的益处。］在一项针对 107 名出现酒精或阿片类药物戒断症状的患者的研究中，97% 和 87% 分别显示戒断症状完全缓解或显著改善。有趣的是，阿片类药物戒断证明更难治疗，需要在更长的时间内注射更多的 DSIP [13]。戒断（尤其是酒精戒断）可能危及生命，因此治疗这种疾病的任何进展都意义重大。

DSIP 研究与癌症预防

许多癌症研究都侧重于确诊后的治疗。然而，越来越多的少数研究人员对从一开始就预防癌症感兴趣。研究的主要重点是通过所谓的癌症疫苗来刺激免疫系统，在癌细胞扩散之前将其找出并消灭。然而，对小鼠的研究表明，DSIP 的防癌效果可能比迄今为止测试过的任何疫苗都要好。在这项研究中，雌性小鼠从 3 个月大开始每月连续 5 天接受 DSIP 治疗，直至死亡。接受治疗的小鼠的肿瘤发生率降低了 2.6 倍。癌症发病率明显降低，骨髓染色体缺陷的频率也降低了 22.6%[14]。

DSIP 正在作为癌症辅助药物进行测试

化疗的副作用之一是中枢神经系统功能发生变化。这些变化可能包括运动控制能力受损、行为变化（如抑郁）和语言问题。接受化疗的儿童在癌症治疗后特别容易受到中枢神经系统变化的影响。最近的一项研究表明，DSIP 可以纠正这些中枢神经系统的变化，或从一开始就防止它们的发生。］DSIP 对大脑供血的选择性作用至少可以解释这种作用的一部分。在大鼠身上进行的研究表明，DSIP 及其替代药剂 Deltaran 能在中枢神经系统受到缺血和化疗等压力时显著增加血液供应。事实上，在脑缺血动物模型中，服用 Deltaran 的动物存活率为 100%，而对照组为 62%。16].通过促进脑血流，DSIP 可促进愈合并减少代谢损伤。

DSIP 可能具有广泛的生理和增强肌肉的作用

DSIP 最早是在兔子的大脑中发现的，当时兔子正处于慢波睡眠状态，此后，DSIP 被认为与中枢神经系统对睡眠和睡眠-觉醒周期的调节有关。但有趣的是，没有人知道 DSIP 在哪里以及如何合成。外周组织和中枢神经系统组织中的 DSIP 含量一样高，这表明该肽可能在中枢神经系统之外产生，其主要功能可能根本不涉及睡眠。

还有人猜测，DSIP 可能是一种下丘脑激素，它调节的不仅仅是睡眠，就像生长激素调节的不仅仅是骨骼和肌肉的生长一样。一项研究发现，DSIP 能抑制生长抑素，生长抑素是肌肉细胞中产生的一种蛋白质，能抑制肌肉生长。］通过抑制生长抑素，DSIP 可促进骨骼肌肥大和增生。对于一种最初被认为主要参与促进睡眠的肽来说，这些直接抑制作用似乎很奇怪。这让一些科学家猜测，这项研究忽略了 DSIP 的重点，该肽可能在调节人体生理机能方面发挥着更大、更普遍的作用。

在动物模型中发现 DSIP 可调节血压、心率、产热和淋巴因子系统，这进一步证明 DSIP 可能不仅仅是一种中枢神经系统肽。其中一些作用发生在任何临床或实验室睡眠迹象出现之前，这表明 DSIP 实际上可能在改变生理机能，为身体进入睡眠做好准备方面发挥了作用。］