C 端肽修饰揭示了 Hedgehog 形态原胆固醇化的直接和间接作用

刺猬 (呵呵) 形态发生素参与胚胎发育和干细胞生物学, 如果监管不当, 可能导致癌症. 对 Hh 生物功能具有深远影响的一项重要翻译后修饰是其生物合成过程中的 C 端胆固醇化. 目前的假设是胆固醇部分是 Hh 与生产细胞的外质膜小叶相关的决定性因素, 细胞表面Hh多聚化, 及其传输和信号传输. 然而, 尚未确定胆固醇部分是否直接参与所有这些过程, 因为它们功能上的相互依赖性提出了另一种可能性，即胆固醇直接启动早期过程，然后这些过程可以独立于脂质引导 Hh 信号传导的后期阶段. 我们生成了 C 端 Hh 肽的变体，并观察到这些胆固醇酰化肽不同程度地损害了果蝇眼睛和翅膀发育中产生细胞的几个翻译后过程以及 Hh 生物功能. 我们还发现，在体外和体内，大量的 Hh 从胆固醇化肽标签中分离出来，并且缺乏 C-胆固醇部分的标记和未标记 Hh 变体仍然具有生物活性. 因此，我们的方法证实了 Hh 胆固醇化在 Hh 产生和成熟的早期步骤中至关重要，但也表明它对于接收细胞的 Hh 信号接收是可有可无的.