Pinealon

松果体

松果体

松果体素是一种合成肽,能促进中枢神经功能,对治疗认知障碍(如阿尔茨海默氏症)有益。

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Pinealon 是一种由三个氨基酸组成的短肽。它是少数几种合成肽之一,被称为肽生物调节剂,因为它们能够直接与 DNA 相互作用,改变基因表达水平。松果体素与行为矫正有关,被认为有助于保护包括神经元在内的多种细胞免受缺氧的影响。通过直接作用于松果体,松果体素可以减少药物代谢、昼夜节律紊乱、记忆、学习等方面的问题。

序列

Glu-Asp-Arg

PubChem CID

18220191

分子式

C15H26N6O8

分子量

418.407

松果体相关研究

松果体素可能对中枢神经系统有抗衰老作用。来自俄罗斯的研究表明,松果体素和一种类似的肽--维苏庚(vesugen)--在大脑中具有合成代谢作用,根据生物年龄指标计算,实际上可以减缓衰老速度。[2].

松果体素在中枢神经系统以外的细胞中也很活跃。研究表明,松果体素对肌肉细胞也有影响,它会改变鸢尾素的表达。[3].鸢尾素对保护运动中的肌肉细胞、促进脂肪燃烧非常重要,而且被认为还能促使端粒延长。通过延长鸢尾素的寿命,松果体素能增强对端粒的保护,有助于抵御衰老和氧化压力的影响。事实上,健康成年人的血浆鸢尾素水平与端粒长度直接相关,而且这种酶的水平与卡路里限制直接相关。[4].有趣的是,有证据表明,鸢尾素在肌肉细胞外也有活性,因此松果体素的抗衰老作用可能广泛分布于全身,包括大脑。

松果体研究与神经元保护

对产前大鼠的研究表明,松果体素能保护神经元免受氧化应激,从而保护认知功能和运动协调能力[5].研究显示,这些老鼠大脑中活性氧的积累和坏死细胞的数量都明显减少。换句话说,松果体素能保护神经元免于死亡。

上文讨论的松果体大鼠研究结果在其他研究中得到了证实和扩展。在证实松果体素能抵御活性氧和减少坏死细胞死亡的同时,还了解到该肽能改变细胞周期,作为其抵御细胞死亡的保护作用的一部分。[6].这是最早的迹象之一,表明松果体素几乎肯定与 DNA 发生相互作用。有趣的是,松果体素通过激活增殖途径来调节细胞周期。在正常情况下,这将导致细胞数量的增加,但在氧化应激的情况下,这种效应只是抵消了活性氧的一些破坏作用。

对缺氧的成年大鼠进行的研究也表明,松果体素能增强神经元对缺氧压力的抵抗力。松果体素似乎是通过刺激先天性抗氧化酶系统和限制 N-甲基-D-天冬氨酸的兴奋毒性作用来实现这一目的的。[7].N 甲基-D-天冬氨酸(NMDA)是一种氨基酸衍生物,可通过过度兴奋杀死神经细胞。事实证明,NMDA 在戒酒过程中会过度活跃,至少是造成慢性酒精中毒者在戒酒过程中出现 "颤抖 "或谵妄性震颤的部分原因。NMDA 与创伤性脑损伤和缺血性中风中的神经死亡有关。

鸢尾素曾在肌肉细胞保护方面进行过讨论,最近在大脑中也发现了鸢尾素,它在神经分化、增殖和能量消耗方面发挥着重要作用。研究发现,中枢神经系统中的鸢尾素能刺激海马体中对记忆、学习和整体神经元健康非常重要的基因。[8].对老鼠的研究表明,运动能直接提高大脑中鸢尾素的水平,这可能最终提供了体育锻炼与认知之间的联系。科学家们推测,鸢尾素是运动时介导骨骼肌和中枢神经系统之间串联的信使。松果体素通过改变编码这种酶的基因的表达来提高鸢尾素的水平。这将通过延长酶的寿命来提高鸢尾素的水平。

松果体研究与抑郁症

在大脑皮层细胞培养物中进行的研究表明,松果体素能通过表观遗传变化促进 5-色氨酸羟化酶的表达。5- 色氨酸羟化酶对血清素的产生和分泌至关重要,而血清素是一种具有神经保护和老年保护功能的多肽。[9].它也是被称为选择性羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的抗抑郁药物最常针对的信号分子。然而,选择性羟色胺再摄取抑制剂有许多副作用,而有机促进羟色胺分泌的能力可以提供一种更符合生理的抗抑郁方法,从而减少副作用。

松果体素保护细胞免受 Caspase-3 和细胞死亡的影响

松果体素能影响细胞周期的最初认识来自于对该肽对缺血性中风大鼠模型影响的研究。这些研究表明,松果体素会影响细胞因子信号传导,而细胞因子信号传导通常会导致 Caspase-3 酶水平升高。[10].Caspase-3 直接负责启动细胞凋亡,或通过基因指令控制细胞死亡。通过调节 Caspase-3,松果体素至少关闭了一条细胞死亡途径,从而减轻了中风时缺氧的影响。

不过,Caspase-3 并非只在神经组织中活跃,它几乎是普遍存在的。利用心脏病发作模型进行的研究表明,松果体素可降低心肌梗塞后的 Caspase-3 水平[11].这种短肽可能既适用于治疗心脏病,也适用于预防心肌梗塞后导致大量功能障碍的长期重塑。

松果体素在抑制 caspase-3 表达方面的益处已在皮肤细胞中得到证实。通过减少皮肤细胞的凋亡,松果体素能促进年轻和年老动物的细胞增殖。这导致了再生过程的增加,并被证明可以抵消皮肤中与年龄有关的病变。[12].Pinealon 最终可能会成为伤口愈合多方面方法的一部分,并可应用于从防晒到严重烧伤治疗的各个方面。

松果体研究与睡眠调节

从松果体素的名称来看,它对睡眠-觉醒周期以及睡眠行为的影响不足为奇。研究表明,松果体素可能有助于调节因轮班工作和其他活动(如长途旅行)干扰正常睡眠模式而导致的功能障碍。实际上,在昼夜节律紊乱的情况下,松果体肽似乎能将松果体重置为基线,从而改善睡眠、抑郁、情绪、血压等。[13].

调节睡眠的能力实际上与衰老速度密切相关。睡眠紊乱会给人体带来灾难,影响认知、心脏健康、伤口愈合和情绪等。因此,松果体素可能有助于减少睡眠障碍的影响,从而抵消睡眠障碍对衰老的影响。这不仅有益于那些因工作而被迫失眠的人,也有益于那些患有影响睡眠-觉醒周期的器质性疾病的人。

COA

高效液相色谱法

MS

  1. L.I. Fedoreyeva、I. I. Kireev、V. K. Khavinson 和 B. F. Vanyushin,"荧光标记的短肽对 HeLa 细胞核的穿透以及肽与脱氧核糖核苷酸和 DNA 的体外特异性相互作用," Biochem.Biokhimiia》,第 76 卷,第 11 期,第 1210-1219 页,2011 年 11 月。
  2. V.V. N. Meshchaninov、E. L. Tkachenko、S. V. Zharkov、I. V. Gavrilov 和 I. E. Katyreva,"[合成肽对慢性多发病和中枢神经系统器质性脑综合征缓解期患者衰老的影响]," Adv.Uspekhi老年医学》,第 28 卷,第 1 期,第 62-67 页,2015 年。
  3. V.V. K. Khavinson、B. I. Kuznik、S. I. Tarnovskaya 和 N. S. Lin'kova,"短肽和端粒长度调节激素鸢尾素Bull.Exp.Med., vol. 160, no.3,第 347-349 页,2016 年 1 月。
  4. K.S. Rana 等人,"血浆鸢尾素水平可预测健康成年人的端粒长度Age Dordr.Neth.》,第 36 卷,第 2 期,第 995-1001 页,2014 年 4 月。
  5. A.Arutjunyan, L. Kozina, S. Stvolinskiy, Y. Bulygina, A. Mashkina, and V. Khavinson, "松果体素保护大鼠后代免受产前高同型半胱氨酸血症的影响Int.J. Clin.Exp.Med.》,第 5 卷,第 2 期,第 179-185 页,2012 年。
  6. V.Khavinson 等人,"松果体素通过抑制自由基水平和激活增殖过程来提高细胞活力,"《年轻化研究》,第 14 卷,第 5 期,第 535-541 页,2011 年 10 月。5, pp.
  7. L.S. 科济纳,"[短肽抗缺氧特性研究]Adv.21, no. 1, pp.
  8. J.Zhang and W. Zhang,"鸢尾素是体育锻炼和大脑功能之间的联系纽带吗?," Biomol.Concepts, vol. 7, no.4,第 253-258 页,2016 年 8 月。
  9. V.V. K. Khavinson、N. S. Lin'kova、S. I. Tarnovskaya、R. S. Umnov、E. V. Elashkina 和 A. O. Durnova,"短肽刺激大脑皮层细胞中血清素的表达Bull.Exp.Med.》,第 157 卷,第 1 期,第 77-80 页,2014 年 5 月。
  10. A.M. Mendzheritskiĭ、G. V. Karantysh、G. A. Ryzhak 和 S. V. Dem'ianenko, "[用皮质素和松果体素调节急剧缺氧模型中老龄大鼠血清中细胞因子的含量和大脑中 Caspase-3 的活性]Adv.Uspekhi老年医学》,第 27 卷,第 1 期,第 94-97 页,2014 年。
  11. "ST段抬高型心肌梗死患者血清Caspase-3 p17片段升高 | JACC:美国心脏病学会杂志."[Online].Available: http://www.onlinejacc.org/content/57/2/220.[Accessed: 11-Jun-2019].
  12. M.M. A. Voicekhovskaya, N. I.Chalisova, E. A. Kontsevaya, and G. A. Ryzhak, "生物调节三肽对幼鼠和老鼠皮肤细胞培养的影响Bull.Exp.Med., vol. 152, no.3, pp.
  13. A.S. Bashkireva 和 V. G. Artamonova,"[职业卡车司机神经紊乱的多肽矫正]Adv.25, no.4, pp.

文章/文献引用说明

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规格

1g