Fmoc-hArg(Pbf)-おお 直交保護基を備えた高度な非天然アミノ酸誘導体です。, 標準的な Fmoc 固相ペプチド合成用に特に最適化されています (SPSS). ホモアルギニンを導入することで (怒っている)—天然のアルギニンよりもメチレン基が 1 つ多い — をペプチド配列に組み込む, ペプチド薬物のタンパク質分解安定性と細胞浸透効率を大幅に向上させます。. その側鎖は業界標準の Pbf グループによって保護されています, トリフルオロ酢酸中は非常に不安定です (TFA) へき開, 副反応を効果的に最小限に抑える. 高純度の合成に最適なビルディングブロックです。, 複雑な修飾ペプチド.
順序
Fmoc-hArg(Pbf)-おお
CAS番号
1159680-21-3
分子式
C35H42N4O7S
分子量
662.80
化学薬品 & 合成の利点 Fmoc-hArg(Pbf)-OH は最新の Fmoc/tBu 固相ペプチド合成戦略と完全に一致します. ペプチド合成において, 強塩基性グアニジノ基の保護と脱保護は中心的な課題です. 本製品の側鎖にはPbfを使用しております。 (2,2,4,6,7-ペンタメチルジヒドロベンゾフラン-5-スルホニル) 保護基. 従来の PMC または MTR グループとの比較, Pbf は圧倒的な利点を提供します:
- 急速な切断: 最後の TFA 切断ステップ中, Pbf の除去速度は他のスルホニル保護基よりも大幅に速い.
- 副反応の抑制: 迅速な脱保護により、トリプトファンなどの敏感なアミノ酸の側鎖のカルボカチオンによって引き起こされるアルキル化副反応のリスクが効果的に低減されます。 (トリップ), それにより、粗ペプチドの純度と収率が大幅に向上します。.
ペプチド創薬におけるフロンティア応用 非天然アミノ酸としては, ホモアルギニン (怒っている) 天然アルギニンよりも1メチレン長い炭素骨格を持っています. 革新的な医薬品設計において, この小さな構造変化は重大な生物学的利益をもたらします:
- 酵素の安定性: 天然プロテアーゼ (トリプシンなど) 通常、Arg または Lys の C 末端を特異的に認識して切断します。. Arg を非天然 hArg に置き換えることで、ペプチドがプロテアーゼ認識を効果的に回避できるようになります。, これにより、血漿中のペプチド薬物の半減期が大幅に延長されます。.
- 細胞への取り込みの強化: グアニジノを豊富に含む細胞透過性ペプチドに関する研究において (CPP), hArg によってもたらされる追加の空間的柔軟性により、細胞膜表面上のグアニジノ基とヘパラン硫酸間の結合モードが最適化されます。, これにより、高分子薬剤の膜貫通送達効率が大幅に向上します。.
COA
HPLC
MS
- Pbf保護基の初期開発と化学的利点:
シデ, L. A., シュロフ, H., トリオール, S. A., マンスール, E. M., ウェンシュー, H., & アルベリシオ, F. (1993). “2,2,4,6,7-ペンタメチルジヒドロベンゾフラン-5-スルホニル基 (Pbf) アルギニン側鎖保護剤として。” アメリカ化学会誌, 115(10), 4397-4398. 検証ソース: 土肥: 10.1021/ja00063a082
- Fmoc SPPS および Pbf アプリケーションの標準プロトコル:
チャン, W. C., & 白, P. D. (2000). Fmoc固相ペプチド合成: 実践的なアプローチ. オックスフォード大学出版局. (ページを参照 58-60 アルギニン誘導体の側鎖保護の標準的な用途向け). 検証ソース: ISBN: 978-0199637249
- 側鎖長の生物学的検証 (ホモアルギニン) 細胞取り込みの促進について:
ヴェンダー, P. A., ミッチェル, D. J., パタビラマン, K., ペルキー, E. T., スタインマン, L., & ロスバード, J. B. (2000). “デザイン, 合成, 細胞への取り込みを可能にするか強化する分子の評価: ペプトイド分子トランスポーター。” 米国科学アカデミーの議事録, 97(24), 13003-13008. 検証ソース: 土肥: 10.1073/pnas.97.24.13003
