Fmoc-hArg(Pbf)-Åh er et avanceret unaturligt aminosyrederivat udstyret med ortogonale beskyttelsesgrupper, specifikt optimeret til standard Fmoc fastfase peptidsyntese (SPSS). Ved at introducere homoarginin (h Vred)- som indeholder en methylengruppe mere end naturlig arginin - i peptidsekvensen, det øger signifikant den proteolytiske stabilitet og cellulære penetrationseffektivitet af peptidlægemidler. Dens sidekæde er beskyttet af industristandarden Pbf-gruppen, som er meget labil under trifluoreddikesyre (TFA) spaltning, effektivt minimerer bivirkninger. Det er en ideel byggesten til at syntetisere høj renhed, komplekst modificerede peptider.
Sekvens
Fmoc-hArg(Pbf)-Åh
CAS nummer
1159680-21-3
Molekylær formel
C35H42N4O7S
Molekylvægt
662.80
Kemisk & Syntese fordele Fmoc-hArg(Pbf)-OH er perfekt på linje med moderne Fmoc/tBu fastfase peptidsyntesestrategier. I peptidsyntese, beskyttelsen og afbeskyttelsen af den stærkt basale guanidino-gruppe er en kerneudfordring. Sidekæden af dette produkt bruger Pbf (2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl) beskyttende gruppe. Sammenlignet med traditionelle Pmc- eller Mtr-grupper, Pbf tilbyder overvældende fordele:
- Hurtig spaltning: Under det sidste TFA-spaltningstrin, fjernelseshastigheden af Pbf er signifikant hurtigere end andre sulfonylbeskyttelsesgrupper.
- Undertrykkelse af sidereaktioner: Den hurtige afbeskyttelse reducerer effektivt risikoen for alkyleringsbireaktioner forårsaget af kulsyrer på sidekæderne af følsomme aminosyrer som tryptofan (Trp), hvorved renheden og udbyttet af det rå peptid forbedres væsentligt.
Grænseapplikationer i peptidopdagelse af lægemidler Som en unaturlig aminosyre, homoarginin (h Vred) har et kulstofskelet, der er en methylen længere end naturlig arginin. I innovativt lægemiddeldesign, denne mindre strukturelle modifikation giver betydelige biologiske fordele:
- Enzymatisk stabilitet: Naturlige proteaser (såsom trypsin) genkender og spalter typisk C-terminalen af Arg eller Lys specifikt. Udskiftning af Arg med det unaturlige hArg gør det muligt for peptidet effektivt at undgå proteasegenkendelse, hvorved halveringstiden for peptidlægemidler i plasma forlænges betydeligt.
- Forbedret cellulær optagelse: I forskning, der involverer guanidino-rige cellegennemtrængende peptider (CPP'er), den ekstra rumlige fleksibilitet leveret af hArg optimerer bindingstilstanden mellem guanidinogruppen og heparansulfat på cellemembranoverfladen, dermed drastisk forbedring af transmembran-leveringseffektiviteten af makromolekylære lægemidler.
COA
HPLC
MS
- Indledende udvikling og kemiske fordele ved Pbf Protecting Group:
Avnbøg, L. EN., Shroff, H., Triol, S. EN., Mansour, E. M., Wenschuh, H., & Albericio, F. (1993). “2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonylgruppen (Pbf) som argininsidekædebeskyttende middel.” Journal of the American Chemical Society, 115(10), 4397-4398. Verifikationskilde: DOI: 10.1021/ja00063a082
- Standardprotokoller til Fmoc SPPS og Pbf Application:
Chan, W. C., & Hvid, P. D. (2000). Fmoc fast fase peptidsyntese: En praktisk tilgang. Oxford University Press. (Se siderne 58-60 til standardanvendelser af argininderivat-sidekædebeskyttelse). Verifikationskilde: ISBN: 978-0199637249
- Biologisk validering af sidekædelængde (Homoarginin) om at forbedre cellulær optagelse:
Wender, P. EN., Mitchell, D. J., Pattabiraman, K., Pelkey, E. T., Steinman, L., & Rothbard, J. B. (2000). “Designet, syntese, og evaluering af molekyler, der muliggør eller forbedrer cellulær optagelse: Peptoid molekylære transportører.” Proceedings of the National Academy of Sciences, 97(24), 13003-13008. Verifikationskilde: DOI: 10.1073/pnas.97.24.13003
