Fmoc-hArg(铅)-哦 是一种先进的非天然氨基酸衍生物，带有正交保护基团, 针对标准 Fmoc 固相肽合成专门优化 (统计软件). 通过引入高精氨酸 (生气了)- 比天然精氨酸多一个亚甲基 - 进入肽序列, 显着增强肽类药物的蛋白水解稳定性和细胞渗透效率. 其侧链受到行业标准 Pbf 组的保护, 在三氟乙酸过程中高度不稳定 (三氟乙酸) 劈裂, 有效减少副反应. 它是合成高纯度化合物的理想基础材料, 复合修饰肽.
顺序
Fmoc-hArg(铅)-哦
CAS 号
1159680-21-3
分子式
C35H42N4O7S
分子量
662.80
化学 & 合成优势 Fmoc-hArg(铅)-OH 与现代 Fmoc/tBu 固相肽合成策略完美契合. 在肽合成中, 强碱性胍基的保护和脱保护是核心挑战. 该产品的侧链利用了Pbf (2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基) 保护基团. 与传统 Pmc 或 Mtr 团体相比, Pbf 具有压倒性的优势:
- 快速裂解: 在最后的 TFA 裂解步骤中, Pbf的去除率明显快于其他磺酰基保护基团.
- 抑制副反应: 快速脱保护有效降低色氨酸等敏感氨基酸侧链碳正离子引起的烷基化副反应风险 (Trp), 从而大幅提高粗肽的纯度和收率.
肽药物发现的前沿应用 作为一种非天然氨基酸, 高精氨酸 (生气了) 具有比天然精氨酸长一个亚甲基的碳骨架. 在创新药物设计方面, 这种微小的结构修饰产生了显着的生物学效益:
- 酶稳定性: 天然蛋白酶 (例如胰蛋白酶) 通常特异性识别并切割 Arg 或 Lys 的 C 末端. 用非天然 hArg 替换 Arg 可以使肽有效逃避蛋白酶识别, 从而显着延长肽类药物的血浆半衰期.
- 增强细胞吸收: 涉及富含胍基的细胞穿透肽的研究 (CPP), hArg 提供的额外空间灵活性优化了细胞膜表面上的胍基和硫酸乙酰肝素之间的结合模式, 从而大大提高大分子药物的跨膜递送效率.
COA
高效液相色谱法
多发性硬化症
- Pbf保护基的初步发展及化学优势:
角树, L. 一个。, 缴费员, H., 三醇, S. 一个。, 曼苏尔, 乙. M。, 文舒赫, H., & 阿尔贝里西奥, F. (1993). “2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基 (铅) 作为精氨酸侧链保护剂。” 美国化学会杂志, 115(10), 4397-4398. 验证源: DOI: 10.1021/ja00063a082
- Fmoc SPPS 和 Pbf 应用的标准协议:
陈, 瓦. C., & 白色的, 磷. D. (2000). Fmoc固相肽合成: 实用的方法. 牛津大学出版社. (查看页面 58-60 适用于精氨酸衍生物侧链保护的标准应用). 验证源: 国际标准书号: 978-0199637249
- 侧链长度的生物学验证 (高精氨酸) 关于增强细胞摄取:
文德, 磷. 一个。, 米切尔, D. J。, 帕塔比拉曼, K., 佩尔基, 乙. T。, 斯坦曼, L。, & 罗斯巴德, J. 乙. (2000). “设计, 合成, 以及评估能够或增强细胞摄取的分子: 肽分子转运蛋白。” 美国国家科学院院刊, 97(24), 13003-13008. 验证源: DOI: 10.1073/pnas.97.24.13003
