ARA-290 je sintetički peptid koji se sastoji od 11 aminokiseline, izvedeno iz trodimenzionalnog strukturnog modela endogenog hormona eritropoetin (EPO). Imitira vezu vezivanja β-ko-receptora receptora eritropoetina (βcR), selektivno aktiviranje proteina receptora za popravak. Još važnije, ovaj mehanizam zaobilazi proliferativne rizike potencijalno povezane sa tradicionalnim EPO receptorima.
Prvi put prijavljeno u 2008, Pojava ARA-290 označava strateški pomak u istraživanju EPO-a od hematopoetske terapije ka ciljanoj popravci tkiva i imunomodulacija.
Mehanički, vezivanjem sa visokim afinitetom za IRR, ARA-290 selektivno aktivira ključne nizvodne signalne puteve, uključujući JAK2-STAT3 i PI3K-Act, koji na kraju moduliraju kritične efektore poput NF-κB.
Iznad ovoga, ARA-290 pokazuje snažne antiinflamatorne i imunomodulatorne efekte, pospješuje neuralnu obnovu i ublažava neuropatski bol, reguliše metabolizam, i pokazuje terapeutski potencijal za liječenje neuropatije malih vlakana, Charcot-Marie-Toothova bolest, i dijabetička neuropatija.
Sequence
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS broj
1208243-50-8
Molecular Formula
C51H84N16O21
Molecular Weight
1257.3
Istraživanje ARA-290
1.Povećanje angiogenog potencijala i kapaciteta navođenja Cirkulirajuće endotelne progenitorne ćelije:
- Prvo, ishemijske bolesti predstavljaju razorne vaskularne poremećaje. Uz rasprostranjenost gojaznosti i dijabetesa, broj oboljelih i dalje raste. Shodno tome, za osobe sa teškim vaskularnim oboljenjima, amputacija ostaje primarna opcija liječenja.
- U relevantnoj studiji, ARA-290 je davan miševima sa hronična ishemija ekstremiteta (CLI). Rezultati su pokazali da ARA-290 značajno pojačava proliferaciju/migraciju i odupire se apoptozi izazvanoj vodikovim peroksidom.
- Dodatno, jedna injekcija ARA-290 poboljšala je protok krvi u udovima i gustinu kapilara.
Kolektivno, ovi nalazi pokazuju da korištenje ARA-290 kao pomoćnog sredstva može poboljšati intrinzična angiogena svojstva Ćelija koja formira endotelnu koloniju(ECFCs) i njihovo in vivo odvođenje na ishemijska mjesta, čime se stimuliše angiogeneza. Dakle, ovo pruža praktičan novi terapijski pristup za hronične ishemijske bolesti.
2.Poboljšanje oslobađanja inzulina i tolerancije glukoze u tipu 2 Diabetes Patients:
U metaboličkom domenu, ARA-290 značajno povećava toleranciju glukoze kod dijabetičkih štakora bez utjecaja na štakore bez dijabetesa. Konkretno, stimuliše povišene GSIS(Lučenje insulina stimulisano glukozom) nivoa, konačno poboljšavajući oksidaciju glukoze i Adenozin trifosfat(ATP) proizvodnja. Kroz ovaj mehanizam, uticajem ATP-osjetljivi kalijumski kanal(CAT) zatvaranje kanala, na kraju utiče na lučenje insulina.
3.Protuupalni i neuroprotektivni efekti:
Za procjenu neuroinflamacije, u terapijskom ispitivanju koje je uključivalo Lewis pacove sa eksperimentalni autoimuni encefalomijelitis (EAE), kontinuirana primjena injekcija ARA-290 značajno je smanjila ozbiljnost EAE kod pacova. Posebno, ovaj tretman je smanjio nakupljanje upalnih ćelija u EAE leđnoj moždini i potisnuo proliferaciju i ekspresiju citokina kao što je interleukin, faktor tumorske nekroze-α, i inducibilan sintaza dušikovog oksida u kičmenoj moždini EAE pacova.
Nadalje, in vitro studije su pokazale da ARA-290 inhibira Th1 i Th7 ćelija polarizacija u EAE limfocitima. Zajedno, ovaj eksperiment pokazuje da ARA-290 ima potencijalnu terapeutsku vrijednost za multiplu sklerozu.
4.Promoviranje neuralnog obnavljanja i ublažavanje neuropatskog bola:
Posebno, ARA-290 može direktno preći krvno-moždanu barijeru, omogućavajući mu da djeluje direktno na njega ganglija dorzalnog korena i microglia. Tamo, suzbija abnormalna pražnjenja u centralnom nervnom sistemu mozga, smanjuje centralna senzibilizacija, i aktivno modulira neurotrofne faktore dok smanjuje upalu u ganglijama dorzalnog korijena kako bi popravio centralni nervni sistem.
5.Povećanje kapaciteta za obnavljanje i regeneraciju tkiva:
Konačno, ARA-290 djeluje na urođene imune ćelije koje izražavaju IRR, koji snažno promiče njihovu polarizaciju od proupalnog M1 fenotipa u protuupalni fenotip M2 za reparaciju. Kao rezultat, potiskuje prekomjerne upalne reakcije dok stimulira lučenje obilnih faktora rasta, čišćenje apoptotičkih ćelija, i formiranje novih krvnih sudova. Na kraju krajeva, ovo poboljšava strukturni integritet i mehanička svojstva repariranih tkiva.
COA
HPLC
MS
