Melanotan-I (MT-I), ili tačnije [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, je analog od α-MSH (hormon koji stimuliše melanocite). Linearni tridekapeptid, promoviše melanin formiranje kroz selektivnu aktivaciju MC1R (melanokortin-1 receptor).
Eksperimentalni dokazi potvrđuju njegov relativno netoksičan i ne-kancerogen profil, kako in vivo tako i u raznim in vitro modelima. U poređenju sa prirodnim α-MSH, Melanotan-I ima značajno produženi poluživot; uspješno se plasira na tržište Evropske unije.
Sequence
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS broj
75921-69-6
Molecular Formula
C78H111N21O19
Molecular Weight
1646.85
Istraživanje Melanotan-I
The melanokortin Sistem se sastoji od pet različitih receptora (MC1-R kroz MC5-R), gore pomenuti peptidi melanokortina (Proopiomelanocortin/POMC izvedeni peptidi), i dva endogeni antagonisti.
Melanotan-I se selektivno veže i aktivira primarni receptor, MC1R. Osnovna sekvenca (His-Phe-Arg-Trp) je odgovoran za ovu specifičnu interakciju.
Aktivacija receptora dovodi do intracelularnog ciklički adenozin monofosfat (cAMP) i sve kasnije PKA-zavisni putevi; enzimi koji sintetišu melanin (tirozinaza je najbolji primjer) na kraju se povećava aktivnost.
Povećano eumelanin proizvodnja unutar kože rezultira pojačanom pigmentacijom – djelomična, ali vrijedna barijera protiv prodora ultraljubičastog i vidljivog svjetla. Čišćenje reaktivnih vrsta kiseonika izazvanih UV zračenjem (DNK, proteina, i oštećenja lipida) također se vjeruje da je posredovan eumelaninom.
Melanotan-I je pokazao najveći zaštitni efekat na povećanje ovog specifičnog zaštitnog eumelanina. Dvostruko slijepo ispitivanje mjerilo je različite parametre fotozaštite; primljeni subjekti s malom količinom opekotina od sunca 3 ciklusi supkutanih injekcija.
Gustoća melanina kože se povećala kao što je prethodno spomenuto, a većina ćelija epidermalnih opekotina je smanjena. Fotozaštita, barem u značajnoj mjeri, je važan krajnji cilj izloženosti ljudske kože UV zračenju.
Melanotan-I izaziva pigmentaciju kože EPP(Eritropoetska protoporfirija) pacijenata, smanjenje fotosenzitivnosti i naknadno ublažavanje povezanog bola kože.⁵ EPP je sam po sebi rijedak genetski poremećaj; nakupljanje fotosenzibilizatora, protoporfirin IX, uzrokuje ovu osjetljivost na vidljivu svjetlost.
Otvorena studija koja se proteže 4 mjeseci provedeno je na pet EPP predmeta; supkutani Melanotan-I implantati su primijenjeni dana 7 i sedmica 8. U poređenju sa osnovnom linijom, mjereno je povećanje gustine melanina kože, zajedno sa značajno poboljšanom tolerancijom na svjetlosnu stimulaciju – specifična metrika koja se koristi je „vrijeme za postizanje nepodnošljive boli’ pod osvetljenjem.
SAD. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrio Scenesse (afamelanotid), trenutni oblik Melanotan-I implantata, upravo za ovu svrhu.
Pretkliničke studije su pokazale relativno nisku toksičnost (nema uočene kancerogenosti kao što je pokazano i na in vitro i na svim testiranim in vivo modelima.
Efikasna indukcija značajne pigmentacije kože jedan je od dobro dokumentovanih efekata Melanotan-I; loši fotoreaktivni tipovi kože (gotovo potpuni neuspjeh sunčanja je krajnja tačka) imati velike koristi od toga.
Smanjenje toksičnog odgovora kože na ultraljubičasto zračenje je istina, željeni krajnji rezultat svega ovoga – opekotine od sunca i srodna oštećenja se smanjuju, barem djelimično, od Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
