Neue Erkenntnisse im Design bioaktiver Peptide und Chelatbildner für Bildgebung und Therapie in der Onkologie

Viele synthetische Peptide wurden für die Diagnose und Therapie menschlicher Krebsarten entwickelt, basierend auf ihrer Fähigkeit, spezifische Rezeptoren auf der Oberfläche von Krebszellen anzusprechen oder die Zellmembran zu durchdringen. Chemische Modifikationen von Aminosäureketten haben die biologische Aktivität deutlich verbessert, die Stabilität und Wirksamkeit von Peptidanaloga, die derzeit als Krebsmedikamente oder als Tracer für die molekulare Bildgebung eingesetzt werden. Die Stabilität von Somatostatin, Integrine und Bombesin-Analoga im menschlichen Körper wurden durch Zyklisierung und/oder Einfügen nichtnatürlicher Aminosäuren in die Peptidsequenzen erheblich erhöht. Darüber hinaus, die allgemeinen pharmakokinetischen Eigenschaften solcher Analoga und anderer (einschließlich Cholecystokinin, vasoaktive intestinale Peptid- und Neurotensin-Analoga) wurden durch PEGylierung und Glykosylierung verbessert. Außerdem, Konjugation dieser Peptidanaloga an neue Linker und bifunktionelle Chelatoren (wie AAZTA, TANTE, FANGEN, NUMMER usw.), produzierte radioaktiv markierte Einheiten mit erhöhter Halbwertszeit und höherer Bindungsaffinität zu den verwandten Rezeptoren. Dieser Aufsatz beschreibt die wichtigsten und jüngsten chemischen Modifikationen, die in die Aminosäuresequenzen eingeführt wurden, sowie Linker und neue bifunktionale Chelatoren, die die Spezifität und Empfindlichkeit von Peptiden, die in der onkologischen Diagnose und Therapie verwendet werden, deutlich verbessert haben.