Melanotan-I (MT-I), edo zehatzago [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, analogoa da α-MSH (melanozitoak estimulatzen dituen hormona). Tridekapeptido lineala, sustatzen du melanina eraketa aktibazio selektiboaren bidez MC1R (melanokortina-1 hartzailea).
Ebidentzia esperimentalek bere profil nahiko ez-toxiko eta ez-kartzinogenoa onartzen dute, bai in vivo bai in vitro hainbat eredutan. α-MSH naturalarekin alderatuta, Melanotan-I-k erdibizitza nabarmen luzea du; Europar Batasunean arrakastaz merkaturatu da.
Sekuentzia
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS zenbakia
75921-69-6
Formula molekularra
C78H111N21O19
Pisu Molekularra
1646.85
Melanotan-I ikerketa
The melanokortina sistema bost hartzaile ezberdinez osatuta dago (MC1-R bidez MC5-R), aipatutako melanokortina peptidoak (Proopiomelanocortin/POMC eratorritako peptidoak), eta bi antagonista endogenoak.
Melanotan-I selektiboki hartzaile primarioari lotzen eta aktibatzen du, MC1R. Oinarrizko sekuentzia (Bere-Phe-Arg-Trp) interakzio zehatz horren arduraduna da.
Hartzaileen aktibazioa zelula barnera eramaten du adenosina monofosfato ziklikoa (cAMP) eta ondorengo guztiak PKA-menpeko bideak; melanina sintetizatzeko entzimak (tirosinasa da adibide nagusia) azken finean, jarduera areagotu egiten da.
Handitua eumelanina larruazaleko ekoizpenak pigmentazioa hobetzen du – hesi partziala baina baliotsua argi ultramorea eta argi ikusgaia sartzearen aurkakoa. UVek eragindako oxigeno-espezie erreaktiboak garbitzea (DNA, proteina, eta lipidoen kaltea) ere eumelaninaren bitartekaria dela uste da.
Melanotan-I-k babes-efektu handiena izan zuen babes-eumelanina espezifiko hau handitzean. Proba itsu bikoitzean fotobabesaren hainbat parametro neurtu ziren; erredura baxuko gaiak jaso 3 larruazalpeko injekzioaren zikloak.
Larruazaleko melaninaren dentsitatea areagotu egin zen lehen esan bezala, eta epidermiko eguzki-erredura-zelula gehienak murriztu ziren. Fotobabesa, maila esanguratsuan behintzat, giza larruazala UVRra esposizioaren azken helburu garrantzitsu bat da.
Melanotan-I-k larruazaleko pigmentazioa eragiten du EPP(Protoporfiria eritropoietikoa) gaixoak, fotosentsibilitatea murriztea eta, ondoren, lotutako larruazaleko mina arintzea.⁵ EPP bera nahaste genetiko arraroa da.; fotosensibilizatzaile baten metaketa, protoporfirina IX, argi ikusgarriarekiko sentikortasun hori eragiten du.
Etiketa irekiko azterketa bat zabaltzen duena 4 hilabeteak bost EPP irakasgaitan egin zen; Melanotan-I larruazalpeko inplanteak egunean eman ziren 7 eta Astea 8. Oinarrizko lerroarekin alderatuta, azaleko melanina-dentsitatearen igoera neurtu zen, argiaren estimulazioarekiko tolerantzia nabarmen hobetuarekin batera – erabiltzen den metrika espezifikoa «min jasangaitza heltzeko garaia» izanik’ argiztapenpean.
Estatu Batuak. Elikagaien eta Drogen Administrazioa (FDA) onartutako Scenesse (afamelanotida), Melanotan-I inplantearen egungo forma, horretarako berariaz.
Ikerketa preklinikoek toxikotasun nahiko baxua frogatu dute (in vitro zein in vivo probatutako eredu guztietan frogatu den kartzinogenikotasunik ez da ikusi.
Larruazaleko pigmentazio esanguratsuaren indukzio eraginkorra Melanotan-I-ren ondoen dokumentatutako efektuetako bat da; azala fotoresponsive eskasak (ia erabateko beltzarantzearen hutsegite amaiera puntua izanik) hortik etekin handia.
Erradiazio ultramoreari larruazaleko erantzun toxikoaren murrizketa egia da, honen guztiaren nahi den azken emaitza – eguzki-erredurak eta lotutako kalteak murrizten dira, partzialki bederen, Melanotan-I-k.
COA
HPLC
MS
