Tymosiini alfa 1 (TA-1) on luonnossa esiintyvä 28 aminohapon peptidi, joka on syntetisoitu sisällä kateenkorva. Toimii endogeenisenä immunomodulaattorina, se tehostaa T-soluvälitteinen immuunijärjestelmä vastaukset; spesifisiin mekanismeihin kuuluu T-solujen erilaistuminen ja kypsyminen progenitorisolut, aktivointi dendriittisolut ja luonnolliset tappajasolut, sekä sytokiinivälitteisen tulehduksen eri muodot.
Sen löytämisestä lähtien, Thymosin alfa 1:n immuunijärjestelmää vahvistavat ominaisuudet on tunnustettu kattavasti.
Järjestys
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
CAS-numero
62304-98-7
Molekyylikaava
C129H215N33O55
Molekyylipaino
3108.28
Tymosiini Alpha-1:n tutkimus
1.Immunomodulatoriset mekanismit ja toiminnot
Pleiotrooppisena immunomoduloivana molekyylinä, tymosiini alfa-1:n ensisijainen farmakologinen vaikutus on immuunitoiminnan palauttaminen ja tehostaminen – immuunipuutos on keskeinen tila, jonka se pyrkii korjaamaan.
Toimii agonistina Maksun kaltainen reseptori (TLR) 9 ja TLR-2 dendriittisoluissa (ammattilainen antigeeniä esittelevät solut), Tymosiini alfa 1 stimuloi mukautuvaa immuunivasteet; virus, bakteeri, sieni-infektiot ja syöpä ovat kaikki näiden vasteiden mahdollisia kohteita.
Myös humoraalinen immuniteetti vahvistuu. Useiden sytokiinien tason nousu (IL-2, IL-10, IL-12, IFN:t olla parhaita esimerkkejä) on toinen hyvin dokumentoitu vaikutus.
T-soluista riippuvaisen vasta-ainetuotannon stimulointi on usein syynä sen adjuvanttiominaisuuksiin.
Laajakirjoinen biologinen aktiivisuus, antituumori heidän joukossaan, tutkitaan parhaillaan.
2.Kliiniset sovellukset ja terapeuttiset mahdollisuudet
(1)Virusinfektioiden hoito
Kliiniset tutkimukset ovat arvioineet tymosiini alfan turvallisuutta ja tehoa 1 kroonisessa hepatiitti B(HBV) potilaita. Viruksen puhdistuman edistäminen ja maksan toiminnan palautuminen seuraa spesifistä T-soluvastetta HBV:tä vastaan.
Yhdistelmähoito pegyloidun interferonin kanssa on tehokasta hepatiitti C; tymosiini itsessään tai yhdessä interferonin kanssa, on edelleen varteenotettava hoitovaihtoehto.
Suoravaikutteiset viruslääkkeet ovat jättäneet tymosiinin pois ensilinjan hoidosta, mutta tymosiini alfan immuunijärjestelmää vahvistavat vaikutukset 1 ovat edelleen kliinisesti merkityksellisiä.
(2)Kasvaimen kasvun estäminen
Useat tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia sovelluksia tymosiini alfa-1:lle potilailla, joilla on etäpesäkkeitä melanooma, pään ja kaulan syöpä, keuhkosyöpä, rintasyöpä, ja hepatosellulaarinen syöpä.
Käytetään lisähoitona, se käsittelee kemoterapian aiheuttamaa immunosuppressiota, primaarinen immuunipuutos, ja erilaiset immunosuppressiivisten tilojen muodot.
Tymosiini alfa-1:n yhdistäminen joko kemoterapiaan tai sädehoitoon on osoittanut parantuneen eloonjäämisasteen; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (suurin osa kaikista keuhkosyövistä) olla loistava esimerkki, heikko kemiallinen herkkyys on yksi tämän taudin tärkeimmistä haasteista.
(3)Sepsiksen hoito
Tymosiini alfa-1:tä käytetään immunosuppressiivisen vaiheen hoidossa sepsis.
Lymfosyyttien lukumäärän ja toiminnan palauttaminen – T-solut ovat keskipiste – odotetaan kääntävän immuunihalvauksen tilan.
Alkuperäisen infektion poistaminen, vähentää myöhempiä sekundaarisia infektioita, ja ennusteen parantaminen ovat tämän hoidon todistettavia etuja.
Kliiniset tutkimukset ovat tukeneet lupaavia sovelluksia, yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
(4)Rokotteen adjuvanttina
Rokotteen adjuvantti on paikka, jossa tymosiini alfa-1:llä on joitakin johdonmukaisimpia ja arvokkaimpia vaikutuksiaan.
Vahvat solujen immuunivasteet ovat välttämättömiä monien sairauksien ehkäisyssä tai hoidossa; tuberkuloosi, aids, ja terapeuttinen syöpä rokotteet ovat merkittäviä esimerkkejä.
Influenssarokotteet (erityisesti vanhuksille) tutkitaan parhaillaan käyttämällä tätä adjuvanttia, positiivisilla kliinisillä tuloksilla.
(5)HIV:n yhdistelmähoito muiden lääkkeiden kanssa
Tymosiini alfa-1:n yhdistäminen interferoni-a1 ja tsidovudiini tehostaa immuunijärjestelmän toimintaa.
CD4+ määrät kasvavat, viruskuorma vähenee ja HIV-potilaiden kliininen tila paranee.
Suuriannoksisen tymosiini alfa-1:n pitkäaikainen anto on tärkeä immunomoduloiva lähestymistapa.
Tymosiini alfa-1 on edelleen todella pleiotrooppinen immunomodulaattori, jolla on huomattava terapeuttinen potentiaali.
COA
HPLC
MS
