NA Semax Amidate on rakenteeltaan optimoitu analogi ei kuunnellut. Se on Semax-peptidin N-terminaalisesti asetyloitu ja C-terminaalisesti amidoitu johdannainen, joka säilyttää ydinsekvenssin.
Tämä keinotekoinen modifikaatio parantaa huomattavasti peptidiketjun vastustuskykyä eksoa vastaan- ja endopeptidaasit (esimerkiksi leusiini aminopeptidaasi), pidentää sen puoliintumisaikaa noin 30 minuuttia verrattuna alkuperäiseen Semaxiin, joiden kokonaisvaikutuksen kesto on 6-12 tuntia.
Se parantaa myös huoneenlämpötilan säilyvyyttä ja nenän limakalvon imeytymistä, Näin varmistetaan luotettavampi tunkeutuminen veri-aivoeste (BBB) ja tehokkaan jatkuvan ylläpidon pitoisuusgradientti aivokudoksessa.
Sen ydinmekanismi on monitiemodulaatio keskushermosto toiminto.
Ennen kaikkea, NA Semax Amidate toimii tehokkaana säätimenä aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF), mikä puolestaan parantaa hermosolujen selviytymistä, aksonaalinen kasvu, synaptinen plastisuus ja pitkäaikainen tehostuminen (LTP) — oppimisen ja muistin molekyyliperusta.
Lisäksi,NA Semax Amidate voimistaa dopaminergisiä vaikutuksia, serotonerginen, ja noradrenerginen neurotransmissio, optimoimalla siten prefrontaalinen aivokuori toimeenpanotoiminnot, mukaan lukien huomion selektiivisyys ja työmuisti kapasiteettia.
NA Semax Amidaatilla on myös merkittäviä neuroprotektiivisia vaikutuksia estämällä tulehduksellisen sytokiinin vapautumista, vähentää oksidatiivisia stressivaurioita, ja mitokondrioiden membraanipotentiaalin stabilointi.
Se on tehokas erilaisiin patologisiin loukkauksiin, kuten aivoiskemia, hypoksia, trauma, ja neurodegeneraatio.
Se on hyväksytty Venäjällä akuutin lisähoitona aivohalvaus, traumaattinen aivovaurio, ja alkuvaiheessa Parkinsonin tauti.
Yhteenvetona, NA Semax Amidate käyttää kemiallisia modifikaatioita voittaakseen luonnollisen peptidin rajoitukset, ylittää siten perinteisen Semaxin kognitiivinen tehostus, hermosolujen suojaus, mielialan säätely, ja vamman korjaus.
Tällä on merkittävä kliininen merkitys hoidossa neurodegeneratiiviset sairaudet ja keskushermoston toiminnallisen palautumisen edistäminen.
Järjestys
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
CAS-numero
/
Molekyylikaava
C39H54N10O10S
Molekyylipaino
854.98
NA Semax Amidaatin tutkimus
NA Semax Amidate osoittaa tehokkuutta, joka on verrattavissa klassiseen anksiolyyttinen lääkkeitä useissa prekliinisissä malleissa.
1.Kognitiivinen tehostaminen ja hermoston plastisuus
NA Semax Amidate aktivoi transkriptiotekijän CREB, ylössääntelyä BDNF geenin ilmentyminen ja hermosolujen BDNF-tasojen lisääntyminen yli 40%.
Tämä puolestaan edistää dendriittinen selkäranka muodostumista, aksonaalinen ohjaus, ja postsynaptisen tiheysproteiinin aggregaatio 95 (PSD-95), parantaa siten oppimiskykyä.
Biologiset simulaatiokokeet osoittavat a 35-50% muistin säilymisasteiden paraneminen kontekstuaalisesti pelon ehdollistaminen testejä.
Aivoviipale elektrofysiologinen tallenteet vahvistavat lisääntyneen LTP amplitudi ja kesto, mikä osoittaa, että NA Semax Amidate muotoilee uudelleen synaptinen plastisuus kynnysarvot syvällisen aktivoinnin kautta neurotrofinen tekijä verkkoon.
2.Neurosuojaus ja korjaus
NA Semax Amidate aktivoi adenylaattisyklaasin (AC)-cAMP-PKA-reitti stabiloitumaan mitokondriaalinen kalvopotentiaali, estää sytokromi C vapauttaa, ja tukahduttaa kaspaasi-3 kaskadin aktivointi, estäen siten suoritusvaiheen apoptoosi.
Samanaikaisesti, se säätelee ylöspäin superoksididismutaasi ilmentymistä ja estää liiallista tulehdusta sytokiini tuotantoa.
Rotassa keskimmäinen aivovaltimo okkluusiomalli, se vähensi aivoinfarkti äänenvoimakkuus yli 50%.
Vuonna an MPTP Parkinsonin taudin malli, se lisääntyi dopaminerginen neuronien selviytyminen 35%, osoittavat tehokkaan hermosuojan.
3.Anksiolyyttiset ja analgeettiset vaikutukset
NA Semax Amidate lisää affiniteettia endogeeniseen enkefaliinit ja β-endorfiini samalla estäen G-proteiiniin kytketty reseptorikinaasi (KREIKKA)-välittämä reseptorin internalisaatio ja desensibilisaatio, pidentäen siten kipulääke signalointi.
Se myös vähentää FTO-välitteistä tulehduskipuyliherkkyyttä.
Hiirimalleissa, kipukynnykset korotettiin 30-40% ja pysyi ylempänä 4 to 6 tuntia.
Kroonisessa supistumisvammassa (CCI) mallit, mekaaninen allodynia helpotti 50%, vahvistaa entisestään NA Semax Amidaten selkeitä stressiä estäviä ja mielialaa stabiloivia ominaisuuksia.
NA Semax Amidate on verrattavissa klassisiin anksiolyyttisiin lääkkeisiin useissa prekliinisissä malleissa.
4.Kognitiivinen tehostaminen ja hermoston plastisuus
NA Semax Amidate aktivoi transkriptiotekijän CREB, lisäämällä BDNF-geenin ilmentymistä ja lisäämällä hermosolujen BDNF-tasoja yli 40%.
Tämä puolestaan edistää dendriittisen selkärangan muodostumista, aksonaalinen ohjaus, ja postsynaptisen tiheysproteiinin aggregaatio 95 (PSD-95), parantaa siten oppimiskykyä.
Biologiset simulaatiokokeet osoittavat a 35-50% muistin säilyttämisasteiden paraneminen kontekstuaalisissa pelkotesteissä.
Aivoviipaleiden elektrofysiologiset tallenteet vahvistavat lisääntyneen LTP-amplitudin ja keston, osoittaa, että NA Semax Amidate muotoilee uudelleen synaptisen plastisuuden kynnykset aktivoimalla perusteellisesti neurotrofisten tekijöiden verkoston.
5.Neurosuojaus ja korjaus
NA Semax Amidate aktivoi adenylaattisyklaasin (AC)-cAMP-PKA-reitti mitokondrioiden kalvopotentiaalin stabiloimiseksi, estää sytokromi C:n vapautumista, ja tukahduttaa kaspaasi-3-kaskadin aktivaation, estäen siten apoptoosin toteutusvaiheen.
Samanaikaisesti, se lisää superoksididismutaasin ilmentymistä ja estää liiallista tulehduksellista sytokiinituotantoa.
Rotan keskimmäisen aivovaltimon tukosmallissa, se vähensi aivoinfarktin määrää yli 50%.
Parkinsonin taudin MPTP-mallissa, se lisäsi dopaminergisten hermosolujen eloonjäämistä 35%, osoittavat tehokkaan hermosuojan.
6.Anksiolyyttiset ja analgeettiset vaikutukset
NA Semax Amidate lisää affiniteettia endogeenisiin enkefaliineihin ja β-endorfiiniin samalla kun se estää G-proteiiniin kytkettyä reseptorikinaasia (KREIKKA)-välittämä reseptorin internalisaatio ja desensibilisaatio, pidentäen siten analgeettista signaalia.
Se myös vähentää FTO-välitteistä tulehduskipuyliherkkyyttä.
Hiirimalleissa, kipukynnykset nousivat 30-40% ja pysyi ylempänä 4 to 6 tuntia.
Kroonisessa supistumisvammassa (CCI) mallit, mekaanista allodyniaa lievitettiin 50%, vahvistaa entisestään NA Semax Amidaten selkeitä stressiä estäviä ja mielialaa stabiloivia ominaisuuksia.
COA
HPLC
MS
