सेल मैप्स को प्राथमिकता परत के रूप में मानना, जीन सूची नहीं
सबसे उपयोगी बदलाव मानसिक है: ओमिक्स आउटपुट को एक प्राथमिकता परत के रूप में मानें जो चयन करता है कि जीव विज्ञान कहाँ केंद्रित है, और उस चयन के मान्य होने के बाद पेप्टाइड-डिज़ाइन निर्णयों को आरक्षित रखें. थोक अंतर-अभिव्यक्ति सूचियों के बजाय स्थानिक और एकल-कोशिका डेटा से पेप्टाइड खोज का निर्माण करना एक प्रोग्राम को औसत के बजाय वास्तविक सेल स्थिति को लक्षित करने देता है. दवा खोज अभ्यास में, एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण लक्ष्यों को नामांकित करने और प्राथमिकता देने के लिए एक मानक परत बन गया है क्योंकि यह भिन्नता को हल करता है जो कि थोक अनुक्रमण औसत से दूर है. की समीक्षा दवा खोज में एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण का अनुप्रयोग वर्णन करें कि कैसे scRNA-seq लक्ष्य पहचान का समर्थन करता है, कोशिका-उपप्रकार-विशिष्ट विश्लेषण, और, गंभीर, कौन सी कोशिकाएँ प्रतिक्रिया करती हैं और खुराक उन्हें कैसे प्रभावित करती है, यह दिखाकर प्रारंभिक क्षय जोखिम. स्थानिक विधियाँ फिर संदर्भ बल्क डेटा को नष्ट कर देती हैं: उच्च-रिज़ॉल्यूशन वाली स्थानिक जानकारी को संरक्षित करना ही विश्लेषकों को देखने में मदद करता है नये कोशिका प्रकार, सेल इंटरैक्शन, और ऊतक संरचनाएँ इसका मतलब केवल तभी होता है जब सेल का स्थान रखा जाता है.
पेप्टाइड लक्ष्य के लिए, कार्रवाई योग्य परतें एक छोटी सूची में सिमट जाती हैं:
| क्या निकालना है | पेप्टाइड के लिए यह क्यों मायने रखता है? | पेप्टाइड संश्लेषण विशिष्ट विधि |
|---|---|---|
| कोशिका-सतह रिसेप्टर्स लक्ष्य राज्य बनाम पड़ोसियों में समृद्ध हुए | सतह-सुलभ पेप्टाइड के लिए उम्मीदवार बाइंडर्स | scRNA-seq विभेदक अभिव्यक्ति को सतह पर फ़िल्टर किया गया |
| स्थानिक रूप से प्रतिबंधित निचे एक रिसेप्टर को केंद्रित करते हैं | कम लक्ष्य-रहित कोशिकाएँ, उच्चतर स्थानीय विशिष्टता | स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक्स आला/मार्कर सह-स्थानीयकरण |
| स्थानीय संचार से लिगैंड-रिसेप्टर जोड़े | अक्ष और उसके संदर्भ दोनों को नामांकित करता है | सेलफोनडीबी / सेलचैट अनुमान |
| संक्रमण-स्थिति मार्कर (छद्म समय, प्रक्षेपवक्र, वेग) | एक सक्रिय लक्ष्य, थका हुआ, इनवेसिव, या विभेदक अवस्था - स्थिर कोशिका प्रकार नहीं | प्रक्षेपवक्र विश्लेषण |
इस चरण के अंत में आपके पास प्राथमिकता वाले उम्मीदवारों की एक सूची होगी, फैसला नहीं. निर्णय उसके बाद आने वाली सत्यापन परतों से आता है.
पेप्टाइड लक्ष्य को प्राथमिकता देना: जहां सेल-स्टेट विशिष्टता अपनी कमाई अर्जित करती है
एक लक्ष्य जो पूरे नमूने में केवल भिन्न रूप से व्यक्त किया गया है वह पेप्टाइड के लिए एक कमजोर प्रारंभिक बिंदु है, क्योंकि पेप्टाइड का मूल्य आमतौर पर उसकी चयनात्मकता में रहता है. उस अंतर्ज्ञान को मात्रात्मक समर्थन प्राप्त है. मानव ऊतकों में एकल-कोशिका डेटा के एक बड़े पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चला कि कोशिका-प्रकार विशिष्टता और रोग-कोशिका विशिष्टता दोनों ही नैदानिक विकास में प्रवेश करने वाले लक्ष्यों के बीच समृद्ध विशेषताएं हैं।, और रोग-संबंधित ऊतक में कोशिका-प्रकार की विशिष्टता थी चरण I से चरण II तक लक्ष्य प्रगति की प्रबल भविष्यवाणी. परिणाम उभर रहा है और प्रीप्रिंट-स्तर है, और यह नपी-तुली शब्दावली के योग्य है - लेकिन यह व्यावहारिक सत्य के अनुरूप है: एक रिसेप्टर जो ट्रांसक्रिप्शनल रूप से उस सेल स्थिति तक ही सीमित है जिसकी आप परवाह करते हैं, और उस स्थान पर जहां वह राज्य रहता है, पेप्टाइड को एक स्वच्छ ऑन-टारगेट विंडो देने की सबसे अधिक संभावना है.
इसलिए प्राथमिकता के आधार पर एक साथ तीन संपत्तियों को पुरस्कृत किया जाना चाहिए:
- राज्य विशिष्टता. रिसेप्टर को पड़ोसी और फेनोटाइपिक रूप से समान राज्यों के सापेक्ष रोग-संबंधित कोशिका अवस्था में समृद्ध किया जाना चाहिए, केवल ऊतक में मौजूद नहीं है.
- स्थानिक प्रतिबंध. इसे ऐसे स्थान पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए जो इच्छित मार्ग से भौतिक रूप से पहुंच योग्य हो, जो एक साथ लिगैंड के सामने आने वाली ऑफ-टारगेट कोशिकाओं की आबादी को कम कर देता है.
- सतही सदस्यता. क्योंकि पेप्टाइड्स बाह्यकोशिकीय या सुलभ लक्ष्यों पर कार्य करते हैं, उन जीनों को प्राथमिकता दें जिनके उत्पाद इंट्रासेल्युलर या स्रावित प्रजातियों के बजाय ज्ञात झिल्ली प्रोटीन हैं.
एक उपयोगी फ़िल्टर प्रत्येक उम्मीदवार को इन तीन अक्षों पर स्कोर करना और केवल उस शॉर्टलिस्ट को आगे बढ़ाना है जो इन सभी को साफ़ करता है. एक रिसेप्टर जो राज्य-विशिष्ट है लेकिन दफन है, या सतह पर उजागर लेकिन सर्वव्यापी, यह एक ख़राब पहला दांव है, चाहे इसका लॉग-फ़ोल्ड परिवर्तन कितना भी प्रभावशाली क्यों न दिखे.
सेल-स्टेट विशिष्टता: प्रोटीन-स्तर की वास्तविकता जांच
यहीं वह जगह है जहां कई कार्यक्रम चुपचाप समाप्त हो जाते हैं. ट्रांसक्रिप्टोमिक सेल-स्टेट विशिष्टता प्रोटीन वास्तविकता के बारे में एक परिकल्पना है; यह इसका प्रमाण नहीं है. एक जीन कोशिका अवस्था में मजबूती से मौजूद हो सकता है और फिर भी प्रदर्शन योग्य रूप में मौजूद नहीं हो सकता है, सतह पर मौजूद प्रोटीन जिसे पेप्टाइड को बाँधने की आवश्यकता होती है. इसलिए सेल-स्टेट-विशिष्ट पेप्टाइड लक्ष्य को चुनने के लिए यह साबित करना आवश्यक है कि ट्रांसक्रिप्ट-स्तर की विशिष्टता अनुवाद और तस्करी से बची रहती है - यह मानकर नहीं कि ऐसा होता है.
सेल-चयनात्मक लिगैंड इंजीनियरिंग पर साहित्य यह बताता है कि यह क्यों मायने रखता है. सेल-जनसंख्या चयनात्मकता को कार्यात्मक रूप से सर्वोत्तम रूप से परिभाषित किया गया है - ऑफ-टारगेट आबादी से जुड़े लिगैंड पर लक्ष्य-सेल आबादी से बंधे लिगैंड के अनुपात के रूप में - और इसे प्राप्त करना लक्ष्य की वास्तविक सतह प्रस्तुति पर निर्भर करता है।, इसकी प्रतिलेख गणना नहीं. और क्योंकि पेप्टाइड्स को आम तौर पर एक बाह्य कोशिकीय एपिटोप तक पहुंचना चाहिए, लक्ष्य पहुंच उतनी ही मायने रखती है जितनी अभिव्यक्ति का स्तर; एक अत्यधिक व्यक्त प्रोटीन जो किसी कॉम्प्लेक्स में दबा हुआ है या इंट्रासेल्युलर रूप से फंसा हुआ है, पहुंच से बाहर है.
प्रोटीन-स्तर सत्यापन स्टैक, व्यवहार में, लघु और लंबकोणीय है:
- अक्षुण्ण पर प्रवाह साइटोमेट्री, गैर-पारगम्य कोशिकाएं पहली पंक्ति की जाँच है कि रिसेप्टर बाहरी सतह पर बैठता है और कोशिका-से-कोशिका विविधता की मात्रा निर्धारित करता है. उच्च-थ्रूपुट संस्करण अच्छी तरह से स्थापित हैं कोशिका-सतह प्रोफ़ाइलिंग.
- इम्यूनोफ्लोरेसेंस या इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री झिल्ली स्थानीयकरण की पुष्टि करता है और इंट्रासेल्युलर पूल से वास्तविक सतह संकेत को अलग करता है.
- सतह प्रोटिओमिक्स या लक्षित द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री निष्पक्ष प्रोटीन-स्तर के साक्ष्य देता है और ऐसे आइसोफोर्म या उम्मीदवारों को सामने ला सकता है जिनमें अच्छे एंटीबॉडी की कमी होती है.
- प्रोटीन-जीनोमिक तरीके जैसे कि CITE-seq-शैली रीडआउट्स प्रत्येक कोशिका के RNA को उसकी सतह प्रोटीन के साथ जोड़ते हैं, और एकल-कोशिका प्रोटीओ-जीनोमिक संदर्भ मानचित्र यह सत्यापित करने के लिए सटीक रूप से मौजूद है कि आरएनए-परिभाषित कोशिका अवस्था अनुमानित सतह प्रोटीन को वहन करती है.
एक समय नोट: एक सेलुलर थर्मल शिफ्ट परख (बंद करें) इन उपकरणों के साथ अक्सर इसका उल्लेख किया जाता है, लेकिन यह लिगैंड-प्रेरित प्रोटीन स्थिरीकरण का पता लगाता है - यह एक लक्ष्य-सगाई रीडआउट है जो मानता है कि एक बाइंडर पहले से मौजूद है. आपके पास उम्मीदवार होने के बाद इसका उपयोग करें, सतह-एक्सपोज़र गेट के रूप में नहीं.
कुंजी ले जाएं: अलग-अलग अभिव्यक्ति को देखने की प्रेरणा मानें, फिर इसके चारों ओर एक पेप्टाइड डिज़ाइन करने से पहले साबित करें कि प्रोटीन इच्छित कोशिका अवस्था की सतह पर है. कोशिका-स्थिति विशिष्टता जो प्रोटीन-स्तर की जांच से बच जाती है, वह विशिष्टता है जिसे एक स्क्रीन वास्तव में पहचान सकती है.
लिगैंड अक्ष का चयन करना: रिसेप्टर-लिगैंड जोड़ी की पुष्टि करना
एक बार सतह-सुलभ, राज्य-विशिष्ट रिसेप्टर सत्यापन से बच जाता है, डिज़ाइन का प्रश्न यह बन जाता है कि किस धुरी को संलग्न किया जाए - और यहाँ प्रलोभन एक अनुमान उपकरण के आउटपुट पर भरोसा करने का है जैसे कि यह एक बाध्यकारी घटना थी. यह नहीं है.
उपकरण जैसे सेलफोनडीबी और सेलचैट लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन डेटाबेस को क्यूरेट करें और अनुमान लगाएं कि एकल-कोशिका या स्थानिक डेटा में सेल समूहों के बीच कौन से संचार अक्ष सांख्यिकीय रूप से समृद्ध हैं. वे यह प्राथमिकता देने में उत्कृष्ट हैं कि कौन से प्रेषक-प्राप्तकर्ता जोड़े परीक्षण के प्रयास के लायक हैं, और विशेष मॉडल मल्टीसबयूनिट कॉम्प्लेक्स में सेलचैट, एगोनिस्ट, एन्टागोनिस्ट, और सह-रिसेप्टर्स. लेकिन एक अनुमानित अक्ष एक उम्मीदवार है, कोई पुष्ट बातचीत नहीं. एक रिसेप्टर के खिलाफ पेप्टाइड को पैन करना और बंधन को देखना अपने आप में यह साबित नहीं करता है कि पेप्टाइड एक कार्यात्मक कोशिका-लक्षित लिगैंड है, और कम्प्यूटेशनल रूप से अनुमानित जोड़ी को संश्लेषण बजट अर्जित करने से पहले ऑर्थोगोनल पुष्टि की आवश्यकता होती है.
लिगैंड अक्ष के लिए पुष्टिकरण पैकेज है:
- प्रतिस्पर्धा या विस्थापन साक्ष्य, या कोई अन्य ऑर्थोगोनल बाइंडिंग रीडआउट, कि पेप्टाइड और अनुमानित रिसेप्टर वास्तव में परस्पर क्रिया करते हैं.
- एक काउंटर-स्क्रीन पैनल जल्दी बनाया गया, निकट से संबंधित रिसेप्टर उपप्रकारों और प्रासंगिक ऑफ-टारगेट कोशिकाओं तक फैला हुआ. आत्मीयता चयनात्मकता नहीं है; उपप्रकार चयनात्मकता व्यापक रिसेप्टर परिवार के विरुद्ध उम्मीदवार का परीक्षण करके ही स्थापित की जाती है, बढ़ी हुई रिसेप्टर-उपप्रकार चयनात्मकता पर डिज़ाइन कार्य ने स्पष्ट कर दिया है.
- राज्य-जागरूक डिज़ाइन गठनात्मक रूप से गतिशील रिसेप्टर्स के लिए. जीपीसीआर जैसे कई पेप्टाइड लक्ष्य सक्रिय और निष्क्रिय संरचनाओं में मौजूद हैं, और लिगैंड प्राथमिकता इस बात पर निर्भर हो सकती है कि कौन सा राज्य आबादी वाला है. स्थैतिक संरचना के बजाय वांछित स्थिति के विरुद्ध डिज़ाइन करना एक एगोनिस्ट के बीच अंतर हो सकता है जो आपके इच्छित जीव विज्ञान को संचालित करता है और जो नहीं करता है.
सघन निर्णय परीक्षण है: लक्ष्य अवस्था में रिसेप्टर समृद्ध है, क्या यह मूल कोशिकाओं पर सतह-सुलभ है, और क्या इसका प्रत्यक्ष प्रमाण है कि पेप्टाइड इसे करीबी होमोलोग्स और ऑफ-टार्गेट ऊतकों की तुलना में अधिक मजबूती से बांधता है? इनमें से किसी पर भी "नहीं" सामग्री के लिए प्रतिबद्ध होने से पहले अक्ष को फिर से डिज़ाइन करने का एक कारण है.
पूर्व-संश्लेषण साक्ष्य पैकेज: एक गो/नो-गो गेट
इस बिंदु तक कार्यक्रम का सत्यापन हो चुका है, सुलभ रिसेप्टर और एक पुष्टिकृत लिगेंड अक्ष. अधिकांश टीमों को वास्तव में जिस अनुशासन की आवश्यकता है वह है एकल अनुशासन, स्पष्ट गेट जिसे महंगे संश्लेषण और स्क्रीनिंग खर्च को अधिकृत करने से पहले साफ़ करना होगा.
पूर्व-संश्लेषण साक्ष्य पैकेज उपरोक्त जांचों को एक श्रव्य सूची में समेकित करता है. यह जानबूझकर छोटा है, क्योंकि एक साक्ष्य द्वार जो बहुत भारी होता है वह छूट जाता है, और जो बहुत हल्का होता है वह कमजोर उम्मीदवारों को अंदर जाने देता है:
| प्रमाण | इसकी स्थापना कैसे होती है | अनुपस्थित होने पर विफलता मोड |
|---|---|---|
| रोग/कोशिका अवस्था में जैविक रूप से प्रासंगिक लक्ष्य | स्थानिक + एकल-कोशिका पूर्व, मार्ग संदर्भ, कार्यात्मक डेटा | एक अप्रासंगिक प्रोटीन के लिए उच्च-आत्मीयता बांधनेवाला पदार्थ |
| सतह पर मौजूद रिसेप्टर प्रोटीन | फ्लो साइटोमेट्री, आईएफ/आईएचसी, सतह प्रोटिओमिक्स, प्रोटीओ-जीनोमिक युग्मन | पेप्टाइड को एक प्रतिलेख प्रेत के विरुद्ध डिज़ाइन किया गया |
| रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन सिंथेटिक पेप्टाइड्स की पुष्टि | प्रतिस्पर्धा/विस्थापन, ऑर्थोगोनल बाइंडिंग, नॉकआउट/अवरुद्ध करना | एक अनुमानित अक्ष जो कभी भी भौतिक रूप से बंधता नहीं है |
| प्रथम-पास आत्मीयता पेप्टाइड उत्पादन | प्रत्यक्ष या प्रतिस्पर्धा बंधन → केडी/की | वास्तविक बाइंडर को शोर से अलग नहीं किया जा सकता |
| सेल चयनात्मकता बनाम ऑफ-टारगेट/रिसेप्टर उपप्रकार | पूरे परिवार में काउंटर-स्क्रीन + डिकॉय कोशिकाएँ | एक "विशिष्ट" पेप्टाइड जो वास्तव में चयनात्मक नहीं है |
| विकास योग्यता शीघ्र जाँच | घुलनशीलता, एकत्रीकरण, सीरम/प्लाज्मा स्थिरता, प्रोटियोलिसिस, manufacturability | एक जोरदार प्रहार जिसे संभाला या पुनरुत्पादित नहीं किया जा सकता |
एक उम्मीदवार जो हर पंक्ति को साफ़ करता है वह संश्लेषण और स्क्रीनिंग के लायक है. जो एक भी पंक्ति में विफल रहता है उसे फिर से डिज़ाइन किया जाना चाहिए, फिर से व्युत्पन्न, या मजबूर होने के बजाय गिरा दिया गया. पेप्टाइड खोज में महँगी विफलताएँ शायद ही कभी अनुक्रम हैं जो स्पष्ट रूप से खराब थे - वे अनुक्रम हैं जो एक अक्ष पर बिल्कुल अच्छे दिखते थे और संश्लेषण खर्च होने तक कभी भी दूसरों पर परीक्षण नहीं किया गया था.
उम्मीदवार से सामग्री तक: संश्लेषण और स्क्रीनिंग के लिए तैयारी
अंतिम निर्णय सामग्री के बारे में ही है, और यह रासायनिक तत्परता को जैविक तत्परता से अलग करने के लायक है ताकि दोनों का मिश्रण न हो.
रासायनिक तत्परता परिभाषित गुणवत्ता सीमा का मामला है, और मानक चरण के अनुसार भिन्न होते हैं. खोज स्क्रीनिंग के लिए, एक सामान्य शोध स्वीकृति बार कम से कम क्रोमैटोग्राफ़िक शुद्धता है 95% उलट-चरण एचपीएलसी या यूएचपीएलसी द्वारा, लगभग 98-99% क्लिनिकल-ग्रेड सामग्री के लिए आरक्षित है; पेप्टाइड पहचान और शुद्धता आम तौर पर एकल परख के बजाय ऑर्थोगोनल रिवर्स-चरण एचपीएलसी-यूवी और मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा स्थापित की जाती है. क्योंकि एक शोध स्क्रीन और एक विनियमित कार्यक्रम के बीच शुद्धता मानकों और अशुद्धता अपेक्षाओं में बहुत अंतर होता है, विश्लेषणात्मक पेप्टाइड परीक्षण और क्यूसी योजना पहले निर्धारित की जानी चाहिए, बाद में नहीं, पहली डिलीवरी.
जैविक तत्परता वह जगह है जहां सेल-मैप का काम सफल होता है. एक पेप्टाइड जो स्क्रीनिंग तक पहुंचता है, उसे अपस्ट्रीम में अर्जित पुष्टि को ले जाना चाहिए: सतह-सुलभ राज्य-विशिष्ट रिसेप्टर, पुष्टि की गई बातचीत, और एक प्रथम-पास केडी और चयनात्मकता आंकड़ा. उनके बिना, एक सकारात्मक स्क्रीन सिग्नल अस्पष्ट होता है और एक नकारात्मक स्क्रीन सिग्नल सूचनात्मक नहीं होता है. यही कारण है कि इस वर्कफ़्लो में सबसे अधिक मूल्यवान आदत साक्ष्य पैकेज के आगे के बजाय संश्लेषण को पीछे ले जाना है.
यह वह बिंदु भी है जहां एक उम्मीदवार जिसे मानचित्रों से प्राथमिकता दी गई थी वह कस्टम पेप्टाइड संश्लेषण बेंच की वास्तविकताओं को पूरा करता है और व्यापक पेप्टाइड सेवाएँ - अनुक्रम डिज़ाइन, संशोधन रणनीति, घुलनशीलता-जागरूक एनालॉग डिजाइन, और बैच-स्तरीय एचपीएलसी/एमएस दस्तावेज़ीकरण सभी निर्णय इनपुट बन जाते हैं जो यह निर्धारित करते हैं कि आपका परीक्षण जो सामग्री देखता है वह वही अणु है जो आपका जीव विज्ञान चाहता है.
टिप के लिए: करीबी एनालॉग्स का एक छोटा प्रारंभिक पैनल ऑर्डर करें - एक भी अनुक्रम नहीं - ताकि आपका पहला संश्लेषण आपको एक एसएआर सिग्नल दे, एक घुलनशीलता हेज, और कई राउंड के बजाय एक राउंड में चयनात्मकता रीडआउट.
साक्ष्य के आसपास स्थानिक और एकल-कोशिका डेटा से पेप्टाइड डिस्कवरी का निर्माण, उत्साह नहीं
पेप्टाइड खोज कार्यक्रम जो उच्च-रिज़ॉल्यूशन जीव विज्ञान को दिलचस्प मानचित्र एकत्र करने वाले गतिशील उम्मीदवारों में परिवर्तित करता है, उसे समाधान के साथ सिग्नल को मिलाने से इंकार करना है।. नक्शे नामांकित करते हैं; सत्यापन चयन करता है; और एक स्पष्ट साक्ष्य गेट यह तय करता है कि कोई उम्मीदवार महंगी सामग्री के लायक है.
संचालन का क्रम किसी एक उपकरण से अधिक मायने रखता है. सतह-सुलभ को प्राथमिकता दें, राज्य-विशिष्ट रिसेप्टर. साबित करें कि यह इच्छित सेल प्रकार की सतह पर है. उस लिगेंड अक्ष की पुष्टि करें जिसे आप संलग्न करने की योजना बना रहे हैं. एक संक्षिप्त श्रवण योग्य पैकेज इकट्ठा करें - प्रासंगिकता, सतही उपस्थिति, पुष्टि की गई बातचीत, केडी, चयनात्मकता, और विकासशीलता - और उसके बाद ही संश्लेषण और स्क्रीनिंग पर खर्च करें.
जब आपके उम्मीदवारों का पैनल उस गेट को साफ़ कर देता है, अगला विचार यह है कि क्या आपका संश्लेषण और क्यूसी पार्टनर ऑर्थोगोनली विशेषता प्रदान कर सकता है, स्क्रीनिंग कार्यक्रम के लिए बैच-प्रलेखित सामग्री की आवश्यकता होती है - उस प्रकार का अनुशासन जो परख को आपके अणु को मापता रहता है न कि शोर को. यहीं पर एमओएल चेंजेस जैसा भागीदार शुरू से अंत तक की पेशकश करता है कस्टम पेप्टाइड संश्लेषण क्लास के साथ 100 बाँझ विनिर्माण, पेप्टाइड परीक्षण और क्यूसी, और संशोधनों की एक विस्तृत सूची मदद कर सकती है - इसलिए आपकी स्क्रीन जो पेप्टाइड देखती है वह वही है जिसका आपके मानचित्र ने वादा किया था. पहले दिन से ही रसायन विज्ञान निष्पादन के साथ जीव विज्ञान के निर्णय को संरेखित करना एक सेल मैप को एक उम्मीदवार कार्यक्रम में बदल देता है जो वास्तव में चलता है.
