लोन्ज़ा की तीन महीने की विषाक्त आपूर्ति और छह महीने का आईएनडी दावा वास्तव में क्या कवर करता है
थोक पेप्टाइड थोक Enkephalin दावा शीर्षक की तुलना में संक्षिप्त है. त्वरित बायोलॉजिक्स समयरेखा एक विशिष्ट सामग्री विकल्प और एक विशिष्ट प्रारंभिक बिंदु पर टिकी हुई है, और दोनों को उन पृष्ठों पर फ़ुटनोट किया गया है जिन पर संख्याएँ हैं.
विशिष्ट कार्यक्रम पृष्ठ में कहा गया है, "विषाक्त सामग्री की आपूर्ति के लिए 3 महीने" और "डीएनए से आईएनडी को कम से कम समय में।" 6 महीने,छह महीने की फ़ुटनोट रीडिंग के साथ "पूल सामग्री के उपयोग के आधार पर।". डीएनए ट्रांसफ़ेक्शन से लेकर आईएनडी-सक्षम सीएमसी मॉड्यूल की डिलीवरी तक. विशिष्ट समयसीमा. नियामक अधिकारियों के साथ समझौते के अधीन" (विशिष्ट कार्यक्रम पृष्ठ). वही पेज आठ महीने का फ़ुटनोट प्रस्तुत करता है, “क्लोनल सामग्री के उपयोग के आधार पर।”,” इसलिए तेज़ संख्या क्लोनल लाइन के बजाय पहले चरण की पूल सामग्री पर निर्भर करती है (क्लोनल-सामग्री विकल्प).
एमएबी प्रोग्राम कम अंतराल पर समान संरचना रखता है: “नशीले पदार्थ को विषाक्त करने के लिए 2 महीने,” “नशीली दवा उत्पाद को विषाक्त करने के लिए 3 महीने,” और डीएनए-टू-आईएनडी जितना कम 6 पूल सामग्री पर महीनों, क्लोनल सामग्री पर 8 महीने के विकल्प के साथ (लोन्ज़ा का mAb प्रोग्राम). अवलोकन पृष्ठ एक पात्रता योग्यता जोड़ता है, विष विज्ञान औषधि पदार्थ का वर्णन "योग्य कार्यक्रमों के लिए दो महीने में ही उपलब्ध" (डीएनए-टू-आईएनडी कार्यक्रम का अवलोकन).
त्वरण कैसे काम करता है, इसके बारे में लोन्ज़ा का अपना विवरण कैलेंडर संपीड़न के बजाय समानांतर निष्पादन है: प्रारंभिक विश्लेषणात्मक विकास, प्रक्रिया विकास “मजबूती और स्केलेबिलिटी के लिए बनाया गया है,” और विनियामक तत्परता शुरू से ही तैयार की गई (त्वरण कैसे काम करता है, इसका लोन्ज़ा का अपना विवरण है). लोन्ज़ा का छह महीने का व्याख्याता अणु और विकास लक्ष्य के आधार पर छह और आठ महीने के बीच चयन करता है (लोन्ज़ा के छह महीने के व्याख्याता).
क्वालीफायर संख्या को आगे बढ़ाता है 33%. एक खरीदार जो पूल-सामग्री फ़ुटनोट के बिना छह महीने का उद्धरण देता है, वह वर्णित कार्यक्रम से भिन्न कार्यक्रम उद्धृत कर रहा है.
बायोलॉजिक्स प्लेटफ़ॉर्म टाइमलाइन को पेप्टाइड प्रोग्राम पर कॉपी क्यों नहीं किया जा सकता है
वही समीक्षा सैकड़ों लीटर से लेकर उत्पादन-पैमाने वाले एसपीपीएस रिएक्टरों की रिपोर्ट करती है 6000 एल प्रणाली, चारों ओर पेप्टाइड्स के साथ 70 सिद्धांत रूप में व्यवहार्य अवशेष, और उस अकुशल युग्मन को नोट करता है, कम उपज और अत्यधिक अशुद्धता का निर्माण कभी-कभी राल पर संरक्षित पेप्टाइड की द्वितीयक संरचना से जुड़ा होता है. यह एसपीपीएस की व्यावहारिक लंबाई सीमा भी लगभग निर्धारित करता है 100 अमीनो अम्ल, क्योंकि पुनरावृत्तीय संश्लेषण "संभावित रूप से बड़ी संख्या में अशुद्धियाँ उत्पन्न करता है (जैसे, विलोपन और काट-छाँट), लक्ष्य के करीब एक रासायनिक संरचना के साथ (एसपीपीएस की व्यावहारिक लंबाई सीमा).
कुछ अनुक्रम लंबाई के बजाय संरचनात्मक कारणों से विफल हो जाते हैं. पेप्टाइड साहित्य की कठिन अनुक्रम की परिभाषा में इंट्रा के लिए प्रवण पेप्टाइड्स शामिल हैं- और इंटरचेन माध्यमिक संरचनाएं, Fmoc निष्कासन और एसाइलेशन में बाधा और कटे-फटे या अंतराल वाले उप-उत्पादों के साथ जिन्हें लक्ष्य से अलग करना मुश्किल है; एकत्रीकरण-प्रवण रूपांकनों में β-मिथाइल अवशेषों के रन शामिल हैं, बारी-बारी से हाइड्रोफोबिक और भारी अवशेष, और उच्च ग्लाइसिन सामग्री (पेप्टाइड साहित्य की कठिन अनुक्रम की परिभाषा).
केवल शुद्धता डेटा से यह सब पता नहीं चलेगा. कठिन-अनुक्रम संश्लेषण में, उपोत्पादों में आंतरिक अवशेषों की कमी होती है, काटे गए पेप्टाइड्स और एफएमओसी-रिटेनिंग पेप्टाइड्स का पता केवल ईएसआई-एमएस/एमएस और मालदी-टीओएफ द्वारा लगाया जा सकता था।, और कई अनुक्रमों से एक मानक अनुसूची के तहत केवल ट्रेस लक्ष्य प्राप्त हुआ (अनुक्रम-संबंधित उपोत्पादों का एमएस/एमएस पता लगाना).
अंकगणित ही तर्क है. पर 99.0% प्रति कदम सफलता, 40-अवशेष श्रृंखला शुद्धिकरण से पहले लगभग दो-तिहाई सामग्री को पूरी लंबाई में छोड़ देती है; पर 99.8%, लगभग नौ-दसवां भाग 50 अवशेष. एक प्लेटफ़ॉर्म कैलेंडर यह अनुमान नहीं लगा सकता कि कोई दिया गया क्रम उस वक्र पर कहाँ पहुँचता है, यही कारण है कि पेप्टाइड संश्लेषण पैमाने के निर्णय मापा युग्मन प्रदर्शन पर आधारित होते हैं.
डाउनस्ट्रीम डेटा पर भरोसा करने से पहले कौन से अनुक्रम की पुष्टि होनी चाहिए
अनुक्रम पुष्टिकरण वह द्वार है जो प्रत्येक बाद की संख्या को मान्य करता है. यदि एक से अधिक तरीकों से पहचान स्थापित नहीं हो पाती है, शुद्धता का आंकड़ा किसी अज्ञात पदार्थ का वर्णन करता है.
ईएमए के सिंथेटिक-पेप्टाइड दिशानिर्देश के लिए आवश्यक है कि "पेप्टाइड की संरचना की पुष्टि विश्लेषणात्मक डेटा द्वारा की जानी चाहिए,”प्राथमिक और सहित, जहां प्रासंगिक हो, उच्च-क्रम संरचना, और रिलीज के समय पहचान के लिए कम से कम दो ऑर्थोगोनल तरीकों की सिफारिश करता है, द्रव्यमान के साथ, सापेक्ष अवधारण समय, LC-एमएस, पेप्टाइड मानचित्रण, अमीनो एसिड विश्लेषण या एनएमआर सभी को उपयुक्त माना जाता है (ईएमए की सिंथेटिक-पेप्टाइड दिशानिर्देश). आवेदक को चयनित संयोजन को स्पष्ट रूप से अनुक्रम की पुष्टि करते हुए दिखाना होगा.
ICH Q6B का संरचना-पुष्टि तर्क "संभव सीमा तक" अनुक्रम निर्धारण के लिए समान अपेक्षा निर्धारित करता है,” अमीनो एसिड संरचना को सूचीबद्ध करना, टर्मिनल अनुक्रम विश्लेषण, एचपीएलसी और मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा पेप्टाइड मैपिंग, मान्य पेप्टाइड मैपिंग के साथ "अक्सर लॉट रिलीज़ उद्देश्यों के लिए वांछित उत्पाद संरचना की पुष्टि करने के लिए उपयोग किया जाता है" (ICH Q6B की संरचना-पुष्टि तर्क). Q6B यह भी नोट करता है कि सिंथेटिक पेप्टाइड्स इसके दायरे से बाहर हैं, इसलिए ईएमए दस्तावेज़ रासायनिक रूप से संश्लेषित अणु के लिए अधिक विशिष्ट प्राधिकारी है.
कोई भी दस्तावेज़ संख्यात्मक पहचान सीमा प्रदान नहीं करता है, क्योंकि ICH Q6B की विशिष्टता की परिभाषा स्वीकृति मानदंड को "निर्माता द्वारा प्रस्तावित और उचित और नियामक अधिकारियों द्वारा अनुमोदित" बनाती है,”शुद्धता के साथ विधि-निर्भर के रूप में स्वीकार किया गया (ICH Q6B की विशिष्टता की परिभाषा).
पवित्रता, पहचान, सामग्री और परख चार अलग-अलग प्रश्नों के उत्तर देते हैं. एक एकल एचपीएलसी प्रतिशत एक शुद्धता का आंकड़ा है. पहचान को ओर्थोगोनल पुष्टि की आवश्यकता है, सामग्री या नेट पेप्टाइड मैंस पेप्टाइड अपने स्वयं के दृढ़ संकल्प की आवश्यकता है, और परख उपयुक्तता एक संदर्भ मानक पर निर्भर करती है. एक प्रस्ताव जो चारों के प्रमाण के रूप में एक प्रमाणपत्र संख्या प्रदान करता है, उसने एक प्रश्न का उत्तर दिया है.
साक्ष्य का अनुरोध ठोस है: परीक्षण के तहत अनुक्रम संस्करण, रिलीज़ के समय उपयोग की जाने वाली ऑर्थोगोनल जोड़ी, और दोनों विधियों को दर्शाने वाला लॉट-स्तरीय डेटा सहमत है.
विषविज्ञान स्तर पर एक रक्षात्मक अशुद्धता प्रोफ़ाइल में क्या शामिल है
पेप्टाइड अशुद्धता प्रोफाइलिंग उन सीमाओं पर चलती है जो छोटे-अणु डिफ़ॉल्ट से भिन्न होती हैं, और अंतर इतना बड़ा है कि किसी विशिष्टता को बदल सकता है.
ईएमए की सिंथेटिक-पेप्टाइड दिशानिर्देश, जून से लागू है 2026, बताता है कि सिंथेटिक पेप्टाइड्स को ICH Q3A/B और उससे पूरी तरह या आंशिक रूप से बाहर रखा गया है, प्रति पीएच. ईयूआर. सामान्य मोनोग्राफ "फार्मास्युटिकल उपयोग के लिए पदार्थ" (2034), पेप्टाइड-संबंधी अशुद्धियाँ ऊपर बताई जानी चाहिए 0.1%, ऊपर पहचाना गया 0.5% और ऊपर योग्य हैं 1.0% (ईएमए की सिंथेटिक-पेप्टाइड दिशानिर्देश, जून से लागू है 2026). जहां सह-उत्सर्जन अशुद्धियाँ एक शिखर के रूप में दिखाई देती हैं, the 1.0% योग्यता सीमा तब तक लागू होती है जब तक कि अन्यथा उचित न हो.
मैं Q3A(आर2) छोटे-अणु डिफ़ॉल्ट को सेट करता है 0.05% रिपोर्टिंग, 0.10% पहचान और 0.15% तक की अधिकतम दैनिक खुराक के लिए योग्यता 2 ग्राम/दिन, और इसकी प्रस्तावना में शामिल नहीं किए गए उत्पादों में पेप्टाइड उत्पादों को सूचीबद्ध किया गया है (मैं Q3A(आर2)). उन नंबरों को पेप्टाइड पर लागू करना खरीदार के पक्ष में एक स्कोप त्रुटि है, चूँकि वे पेप्टाइड सीमा से अधिक सख्त हैं.
ईएमए दिशानिर्देश की अशुद्धता वर्गीकरण पेप्टाइड-संबंधित अशुद्धियों को अलग करता है, जो अनुक्रम के संरचनात्मक तत्व हैं, प्रक्रिया अभिकर्मकों जैसी गैर-पेप्टाइड अशुद्धियों से, अवशिष्ट सॉल्वैंट्स और मौलिक अशुद्धियाँ. पेप्टाइड-संबंधित स्रोतों में प्रारंभिक-सामग्री दोष शामिल हैं (गलत एनैन्टीओमर्स और डायस्टेरोमर्स, गलत अमीनो एसिड, β-अला अवशेष, डाइपेप्टाइड्स) और प्रक्रिया गठन (एपिमेरिज़ेशन स्टीरियोइसोमर्स, विलोपन अनुक्रम, कैपिंग से काट-छांट) (ईएमए दिशानिर्देश की अशुद्धता वर्गीकरण).
एक प्रोफ़ाइल उतनी ही अच्छी होती है, जितना उसके पीछे का तरीका अच्छा होता है. मैं Q2(आर2)की सत्यापन विशेषताओं के लिए विशिष्टता और चयनात्मकता को संबोधित करने के लिए मात्रात्मक एचपीएलसी शुद्धता या अशुद्धता प्रक्रिया की आवश्यकता होती है, जिसमें ज्ञात अशुद्धियों के साथ स्पाइकिंग या ऑर्थोगोनल तुलना और जहां आवश्यक हो वहां जबरन गिरावट शामिल है, एक अंशांकन मॉडल जिसमें कम से कम पांच बिंदु और परिमाणीकरण और पता लगाने की सीमाएं हों, शुद्धता, repeatability, मध्यवर्ती परिशुद्धता और मजबूती, और दिशानिर्देश कोई सार्वभौमिक संख्यात्मक स्वीकृति मानदंड निर्धारित नहीं करता है (मैं Q2(आर2)की सत्यापन विशेषताएँ).
सह-एल्यूटिंग चोटियाँ उस अशुद्धता को छिपाती हैं जिसे आपको देखने की सबसे अधिक आवश्यकता है. जब दो पेप्टाइड-संबंधी अशुद्धियाँ एक शिखर के रूप में विलीन हो जाती हैं, ईएमए दिशानिर्देश लागू होता है 1.0% जब तक उचित न हो संयोजन के लिए योग्यता सीमा. पूछें कि प्रोफ़ाइल में कौन से शिखर अनसुलझे संयोजन हैं और उन्हें चिह्नित करने के लिए किस ऑर्थोगोनल विधि का उपयोग किया गया था.
एफडीए ने अपना मई वापस ले लिया 2021 जुलाई में सामान्य सिंथेटिक-पेप्टाइड ANDA मार्गदर्शन 2026. वर्तमान प्रासंगिक उत्पाद-विशिष्ट का मूल्यांकन करें पेप्टाइड फ़ैक्टरी निर्माता ड्राफ्ट या अंतिम मार्गदर्शन और उनकी स्थिति; ऐतिहासिक 0.10%/0.5% मानदंड सार्वभौमिक वर्तमान सीमाएँ नहीं हैं.
कौन से साक्ष्य दर्शाते हैं कि पेप्टाइड प्रक्रिया मापनीय है, सिर्फ एक पैमाने पर प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य नहीं
स्केल-प्रभाव अध्ययन से पेप्टाइड स्केल-अप को मिलीग्राम से किलोग्राम तक सिद्ध किया गया है, छोटे-बैच के सफल संचालन से नहीं. भेद मायने रखता है क्योंकि एक प्रक्रिया जो काम करती है 0.1 mmol आपको a के बारे में कुछ नहीं बताता 6000 एल रिएक्टर.
स्केल प्रभावों पर ICH Q11 की स्थिति यह है कि एक छोटे पैमाने के मॉडल को "स्केल प्रभावों को ध्यान में रखना चाहिए और प्रस्तावित वाणिज्यिक प्रक्रिया का प्रतिनिधि होना चाहिए,"जब कदम पैमाने पर निर्भर होता है तो कई परिचालन पैमानों को फैलाने के उद्देश्य से स्केलिंग कारकों को शामिल किया जाना चाहिए, और वह छोटे पैमाने का डेटा वाणिज्यिक पैमाने के सत्यापन बैचों पर निर्भरता को केवल तभी कम कर सकता है जब मॉडल को स्केलेबल दिखाया जाए (स्केल प्रभावों पर ICH Q11 की स्थिति).
दो प्रकाशित अभियान दिखाते हैं कि वास्तविक उत्पादन-पैमाने पेप्टाइड डेटा कैसा दिखता है. एक प्रकाशित किलोग्राम-स्केल टिर्ज़ेपेटाइड अभियान, निरंतर विनिर्माण के साथ हाइब्रिड एसपीपीएस/एलपीपीएस द्वारा बनाया गया 39-अवशेष पेप्टाइड, लगभग रिपोर्ट किया गया 81% समग्र गतिविधि उपज के साथ 8.71 किलो अलग-थलग और चारों ओर अपरिष्कृत शुद्धता 90% एचपीएलसी द्वारा (एक प्रकाशित किलोग्राम-स्केल टिर्ज़ेपेटाइड अभियान). एक मिलान छोटा- बनाम लिराग्लूटाइड की उत्पादन-पैमाने पर तुलना 0.1 mmol और 25 एक में mmol 3 एल पोत ने उत्पादन पैमाने पर 77-78% क्रूड शुद्धता दी, अनुसंधान और उत्पादन पैमाने पर वॉश-आधारित परिणामों का मिलान, लगभग 75-84% मॉडल क्रूड शुद्धता के साथ (एक मिलान छोटा- बनाम उत्पादन-पैमाने की तुलना).
प्रति-चरण स्टीरियोकेमिकल निष्ठा स्वयं पृथक पेप्टाइड में कुल एपिमर सामग्री स्थापित नहीं करती है. प्रासंगिक स्टीरियोइसोमेरिक अशुद्धियों को मापें और उत्पाद-विशिष्ट स्वीकृति मानदंडों से विश्लेषणात्मक सीमाओं को अलग करें. पेप्टाइड अनुसंधान
पैमाने-प्रभाव अध्ययन का अनुरोध करें, पैमाने बढ़ाने का वादा नहीं. माँगा जाने वाला दस्तावेज़ एक ही प्रक्रिया के कम से कम दो परिचालन पैमानों की तुलना है, प्रत्येक पैमाने पर निर्भर चरण और अशुद्धता प्रोफाइल के लिए बताए गए स्केलिंग कारकों की साथ-साथ तुलना की गई. एकल-स्केल बैच रिकॉर्ड ICH Q11 द्वारा पूछे गए प्रश्न का उत्तर नहीं देता है.
कोई भी प्रकाशित स्रोत पेप्टाइड्स के लिए मिलीग्राम से किग्रा तक की विशिष्ट शुद्धता हानि की मात्रा निर्धारित नहीं करता है, इसलिए किसी भी प्रस्ताव को तब तक असमर्थित मानें जब तक कि अंतर्निहित डेटा न दिखाया जाए.
हम इसे एमओएल परिवर्तनों पर कैसे लागू करते हैं, इस गाइड के प्रकाशक. हमारा पेप्टाइड संश्लेषण कार्य मिलीग्राम से किलोग्राम मात्रा तक फैला हुआ है, यह वह सीमा है जिसे स्केल-प्रभाव अध्ययन को पाटना होता है. जो आपको नहीं देता वह एक मान्य स्केल-इफ़ेक्ट पैकेज या जीएमपी क्लिनिकल सप्लाई है; आपको अभी भी प्रति-स्केल डेटा का अनुरोध करना होगा और इसका मूल्यांकन स्वयं करना होगा, किसी भी सप्लायर के साथ, हमारा शामिल है.
कौन से रिलीज़ परीक्षण और रिकॉर्ड गैर-परक्राम्य हैं, और एक सीओए को क्या रखना चाहिए
रिलीज की समय-सीमा आवश्यक परीक्षणों और मान्य तरीकों पर निर्भर करती है. कंपेंडिअल स्टेरिलिटी परीक्षण आमतौर पर जहां लागू हो वहां न्यूनतम 14-दिवसीय ऊष्मायन का उपयोग करता है, लेकिन प्रत्येक पेप्टाइड लॉट को बाँझपन परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है, और उचित वैकल्पिक तरीकों की समयसीमा अलग-अलग हो सकती है.
रिकॉर्ड परत वह जगह है जहां प्रस्ताव अक्सर पतले हो जाते हैं. ऑडिट-ट्रेल आवश्यकता में 21 सीएफआर 11.10(ई) "सुरक्षित" का आह्वान करता है, कंप्यूटर जनित, टाइम-स्टैम्प्ड ऑडिट ट्रेल्स” जो ऑपरेटर प्रविष्टियों और कार्यों को रिकॉर्ड करते हैं, इलेक्ट्रॉनिक रिकॉर्ड को संशोधित करना या हटाना, ऐसे परिवर्तनों के साथ जो पहले से दर्ज की गई जानकारी को अस्पष्ट नहीं करते हैं और निशान कम से कम तब तक बनाए रखा जाता है जब तक कि विषय रिकॉर्ड किया गया हो और एजेंसी समीक्षा के लिए उपलब्ध हो (ऑडिट-ट्रेल आवश्यकता में 21 सीएफआर 11.10(ई)). MHRA की ALCOA अपेक्षाएँ डेटा को जिम्मेदार के रूप में परिभाषित करती हैं, पढ़ने योग्य, समसामयिक, मौलिक और सटीक, संपूर्ण के साथ, सुसंगत, स्थायी और उपलब्ध जोड़ा गया, और आवश्यकता है कि जोखिम मूल्यांकन द्वारा पहचाने गए ऑडिट ट्रेल्स को चालू किया जाए, कि उपयोगकर्ता उनमें संशोधन या अक्षम नहीं कर सकते, और यह कि व्यवस्थापक द्वारा किया गया ओवरराइड स्वयं ही दर्ज किया जाए (MHRA की ALCOA अपेक्षाएँ). पेप्टाइड फ़ैक्टरी आपूर्तिकर्ता
आईएनडी सीएमसी आवश्यकता में 21 सीएफआर 312.23(ए)(7) यह निर्धारित करता है कि पैकेज को अंततः किस चीज़ का समर्थन करना चाहिए: उचित पहचान सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त जानकारी, गुणवत्ता, पवित्रता, और जांच दवा की ताकत,प्रारंभिक चरण में जोर देने के साथ 1 कच्चे माल और नई औषधि पदार्थ की पहचान और नियंत्रण पर प्रस्तुतिकरण, जांच के अंत तक अंतिम विशिष्टताओं की उम्मीद नहीं है, और पायलट से बड़े पैमाने पर परिवर्तन के रूप में आवश्यक सूचना संशोधन (आईएनडी सीएमसी आवश्यकता में 21 सीएफआर 312.23(ए)(7)).
एक कनेक्टेड डेटा पैकेज, प्रमाणपत्र नहीं. सीओए को अनुक्रम संस्करण का परीक्षण करना चाहिए, कोई भी संशोधन साइट, प्रतिवाद प्रपत्र, प्रत्येक परिणाम के पीछे विधि पहचानकर्ता, और लॉट संख्या, और इसका पता उन क्रोमैटोग्राम और मास स्पेक्ट्रा से लगाया जा सकता है जिन्होंने इसे बनाया है. अंतर्निहित रिकॉर्ड के बिना सारांश प्रमाणपत्र का पुनर्निर्माण नहीं किया जा सकता है, और एमएचआरए के मार्गदर्शन में कहा गया है कि गतिशील इलेक्ट्रॉनिक डेटा की कागजी प्रतियों को कच्चा डेटा नहीं माना जा सकता है.
पेप्टाइड सीआरओ चयन कैसे एक प्रस्ताव को प्रति-गेट साक्ष्य अनुरोधों में बदल देता है
पेप्टाइड सीआरओ चयन एक परीक्षण तक कम हो जाता है: प्रत्येक गेट के लिए, क्या प्रस्ताव में ऐसे साक्ष्य हैं जिनका आप निरीक्षण कर सकते हैं, या केवल एक संख्या जिसे आप उद्धृत कर सकते हैं? चार द्वार आपको प्रश्नों का एक निश्चित सेट देते हैं जो किसी भी आपूर्तिकर्ता पर लागू होता है.
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दरवाज़ा |
अनुरोध करने हेतु साक्ष्य |
मानक इसका उत्तर देता है |
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अनुक्रम की पुष्टि |
अनुक्रम संस्करण परीक्षणाधीन है, दो ऑर्थोगोनल पहचान विधियाँ, उनके बीच लॉट-स्तरीय समझौता |
ईएमए सिंथेटिक-पेप्टाइड दिशानिर्देश; मैं Q6B |
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अशुद्धता प्रोफाइलिंग |
लागू सीमा सहित पेप्टाइड-संबंधित अशुद्धता सूची, अनसुलझे चरम उपचार, जबरन गिरावट के साथ मान्य विधि |
ईएमए दिशानिर्देश (0.1/0.5/1.0%); मैं Q2(आर2) |
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स्केल अप |
एक ही प्रक्रिया की दो-स्तरीय तुलना, स्केल-निर्भर चरणों के लिए स्केलिंग कारक, दोनों पैमानों पर अशुद्धता प्रोफ़ाइल |
मैं Q11 |
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परीक्षण जारी करें |
ऊष्मायन और निषेध/संवर्द्धन डेटा के साथ यूएसपी 〈71〉 और 〈85〉 प्रोटोकॉल, ऑडिट ट्रेल्स सक्षम, कच्चा डेटा पुनर्प्राप्ति योग्य |
खासियत 〈71〉/〈85〉; 21 सीएफआर भाग 11; म्हरा एल्कोआ |
विभिन्न पाठकों के लिए तीन निहितार्थ अनुसरण करते हैं. प्रायोजक खरीदार को गुम गेट को शेड्यूल जोखिम के रूप में मानना चाहिए, कोई दस्तावेज़ीकरण अंतर नहीं, क्योंकि देर से विफल होने वाले प्रत्येक गेट की लागत उसके द्वारा बचाए गए समय से अधिक होती है. एक सीआरओ को अनुरोध की अपेक्षा करनी चाहिए और प्रस्ताव चरण से पहले दो-स्तरीय तुलना तैयार करनी चाहिए. एक फाइलिंग समीक्षक को वास्तव में लागू सीमा के लिए अशुद्धता अनुभाग को पढ़ना चाहिए, चूँकि Q3A नंबरों पर निर्मित एक पेप्टाइड डोजियर ने इसके विनिर्देशन को गलत बताया है.
निर्णय नियम एकल और उद्धरण योग्य है: यदि प्रस्ताव में चार में से कोई एक गेट गायब है और आपूर्तिकर्ता अनुबंध पर हस्ताक्षर से पहले साक्ष्य उपलब्ध कराने के लिए प्रतिबद्ध नहीं होगा, समयसीमा कोई प्रतिबद्धता नहीं है और इसे आपकी फाइलिंग योजना में शामिल नहीं किया जाना चाहिए.
निष्कर्ष
लोन्ज़ा के तीन महीने की टॉक्स-आपूर्ति और छह महीने के आईएनडी आंकड़े वास्तविक हैं, एक परिभाषित प्रारंभिक बिंदु के साथ पूल सामग्री पर काम करने वाले बायोलॉजिक्स प्लेटफ़ॉर्म के लिए फ़ुटनोट और विशिष्ट. वे पेप्टाइड प्रोग्राम का वर्णन नहीं करते हैं, और पेप्टाइड साहित्य इसका कारण बताता है: प्रति-युग्मन उपज 100% से कम, अनुक्रम-निर्भर एकत्रीकरण, और उपोत्पाद जिन्हें अकेले एचपीएलसी प्रकट नहीं करेगा.
आप चाहे जिस भी आपूर्तिकर्ता का मूल्यांकन कर रहे हों, चार द्वार प्रभावी हैं. अनुक्रम की पुष्टि ऑर्थोगोनल और लॉट-स्तरीय होनी चाहिए. अशुद्धता प्रोफाइलिंग को पेप्टाइड थ्रेशोल्ड लागू करना होगा 0.1% रिपोर्टिंग, 0.5% पहचान और 1.0% योग्यता, अनसुलझे शिखरों को संयोजन के रूप में माना जाता है. स्केल-अप को बताए गए स्केलिंग कारकों के साथ दो-स्तरीय तुलना पर आधारित होना चाहिए. रिलीज़ परीक्षण में 14-दिवसीय बाँझपन ऊष्मायन होना चाहिए, एंडोटॉक्सिन निषेध/वृद्धि डेटा, और ऑडिट ट्रेल्स जो संतुष्ट करते हैं 21 सीएफआर 11.10(ई) और MHRA अल्कोआ.
निष्कर्ष यह है कि गति और तत्परता अलग-अलग दावे हैं, और उनमें से केवल एक ही तौर-तरीकों के बीच हस्तांतरणीय है. अगला कदम यह है कि प्रस्ताव को अपने सामने रखें और चिह्नित करें कि यह साक्ष्य सहित उत्तर देने वाले चार द्वारों में से कौन सा द्वार खोल सकता है. जहां एक गेट खाली है, यह हस्ताक्षर से पहले वापस भेजने का प्रश्न है.
प्रकाशक प्रकटीकरण: एमओएल चेंजेस पेप्टाइड सेवाओं की आपूर्ति करता है और इस विषय में उसकी व्यावसायिक रुचि है. सेवा श्रेणियाँ और क्षमता विवरण आपूर्तिकर्ता के दावे हैं; किसी विशिष्ट निर्माण के लिए उपलब्धता और प्रदर्शन के लिए परियोजना-विशिष्ट साक्ष्य की आवश्यकता होती है.
