Peptida P21 sangat selektif sintetis peptida senyawa dengan permeabilitas penghalang otak yang tinggi. Berasal dari penelitian ekstensif tentang faktor neurotropik siliaris (CNTF), CNTF sendiri terjadi secara alami sitokin di dalam neuron; multifungsi faktor neurotropik.
Para ilmuwan menemukan, Namun, bahwa struktur alami CNTF itu rumit; kesulitan melintasi penghalang darah-otak, imunogenisitas risiko, dan waktu paruh yang sangat singkat menghadirkan tantangan yang signifikan bagi penelitian klinis.
Analisis pemotongan dan eksperimen berulang selanjutnya mengarah pada identifikasi fragmen inti, Ac-DGGL-NH₂. Penelitian in vitro menunjukkan fragmen ini mempertahankan sebagian besar aktivitas neurotropik aslinya, namun semua potensi terapi lebih lanjut masih terbatas.
Hambatan utamanya adalah rendahnya permeabilitas sawar darah otak dan degradasi cepat yang hampir sempurna oleh protease plasma; sangat rendah ketersediaan hayati in vivo adalah hasil akhirnya.
Untuk mengatasi masalah ini struktur trisiklik yang sangat lipofilik – adamantane itu bagian – diperkenalkan. Modifikasi ini berhasil meningkatkan permeabilitas P21, hambatan sterik memberikan setidaknya perlindungan sebagian dari terminal N peptida dari protease menyerang.
Ditingkatkan stabilitas metabolisme dan waktu paruh yang diperpanjang secara signifikan sebagai akibat langsungnya.
Keseluruhan, serangkaian efek neurologis dan perilaku yang unik dan terdefinisi dengan baik dicapai melalui desain P21.
Urutan
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Nomor CAS
/
Rumus Molekuler
C27H41N5O9
Berat Molekul
579.65
Penelitian Terkait Peptida P21
1.Fungsi Biologis CNTF
Selain meningkatkan kelangsungan hidup neuron motorik, merangsang berbagai bentuk sintesis neurotransmitter, menginduksi pertumbuhan akson saraf, dan melindungi neuron dan sel pendukungnya dari eksitotoksisitas dan jenis kerusakan inflamasi tertentu, CNTF mengaktifkan jalur sinyal spesifik di hipotalamus – meningkatkan rasa kenyang menjadi salah satu efek yang terdokumentasi dengan baik.
2.Khasiat Klinis dan Sifat Neuroprotektif
Uji klinis menunjukkan P21 memiliki aktivitas farmakologis yang jauh lebih unggul dibandingkan dengan CNTF. Neurogenesis hipokampus, semua bentuk plastisitas sinaptik, kapasitas belajar dan berbagai gangguan kognitif semuanya dipengaruhi secara positif.
Efek neuroprotektif (iskemia/reperfusi, peradangan saraf Dan stres oksidatif) juga terlihat, dan diatur, oleh P21.
3.Mempromosikan Neurogenesis dan Meningkatkan Plastisitas Sinaptik
P21 menciptakan lingkungan mikro yang mendukung proliferasi, diferensiasi, dan kelangsungan hidup neuron baru.
Modulasi jalur pensinyalan tertentu – BAGAIMANA/STAT menjadi yang utama, dengan beberapa bukti untuk MAPK/ERK – bertanggung jawab atas efek ini.
Meningkatkan plastisitas sinaptik melalui perubahan halus pada 'kekuatan’ koneksi saraf adalah mekanisme kunci lainnya; kapasitas belajar berhubungan langsung dengan proses ini.
Model hewan menunjukkan peningkatan yang signifikan Potensiasi jangka panjang (LTP) dalam sel hipokampus, Pembelajaran yang bergantung pada hipokampus dan berbagai bentuk memori ditingkatkan sebagai hasilnya.
Cadangan kognitif mendasar dan plastisitas otak secara menyeluruh ditingkatkan oleh P21.
4.Fungsi Neuroprotektif
Peningkatan regulasi jaringan pertahanan antioksidan intraseluler merupakan efek yang terdokumentasi dengan baik.
Menstabilkan fungsi mitokondria, penghambatan jalur apoptosis tertentu, dan menekan (berlebihan) peradangan saraf semuanya berkontribusi pada keadaan protektif.
Simulasi kematian neuron eksperimental – tipe iskemia-hipoksia, atau yang lebih baru, penyakit Alzheimer yang meniru racun – dapat dihambat secara efektif oleh P21.
Mempertahankan setidaknya sebagian integritas sel saraf adalah titik akhir dari garis perlindungan ini; jalur terapi baru untuk penyakit neurodegeneratif sejati sedang dieksplorasi melaluinya.
5.Pengaturan Metabolisme Energi dan Nafsu Makan
Studi klinis awal CNTF mengungkapkan efek penurunan berat badan yang manjur.
P21 mempertahankan fragmen inti yang bertanggung jawab untuk itu. Uji klinis mengkonfirmasi kegigihan efeknya.
Jalur leptin-STAT3 (hipotalamus) adalah fokus penelitian saat ini; sinyal kenyang diperkuat.
Penurunan berat badan dari P21 efektif dan, penting, pelestarian otot.
Sensitivitas insulin juga meningkat, mendorong P21 lebih jauh ke dalam pengobatan yang berpotensi ideal untuk obesitas dan degenerasi saraf terkait.
COA
HPLC
MS
