혈관 내피 성장 인자의 PET 영상화를 위한 방사성표지된 비가역적 펩타이드 리간드 개발

펩타이드 프로브 기반 영상화제는 생체 내 표적에 대해 높은 친화성을 갖는다면 바람직한 약동학적 특성을 갖습니다.. 표적에 대한 펩타이드 리간드의 친화성을 향상시키는 접근법은 이러한 상호작용을 공유적이고 비가역적으로 만드는 것입니다.. 이를 위해, 우리는 64Cu로 표지된 친화성 펩타이드 태그를 평가했습니다., 64Cu-L19K-(5-플루오로-2,4-디니트로벤젠) (64Cu-L19K-FDNB), 혈관 내피 성장 인자에 공유적으로 그리고 비가역적으로 결합하는 것 (VEGF) PET 영상화제로서. 우리는 VEGF 발현 종양 이종 이식편의 64Cu-L19K-FDNB의 생체 내 특성을 비공유 결합 유사체와 비교했습니다., 64Cu-L19K-(2,4-디니트로페닐) (64Cu-L19K-DNP) 및 64Cu-L19K. 행동 양식: L19K 펩타이드 (GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2) 펩타이드와 킬레이트 사이에 폴리에틸렌 글리콜 스페이서를 사용하여 64Cu로 방사성 표지하기 위해 N 말단에 1,4,7-트리아자사이클로노난-1,4,7-트리아세트산으로 구성되었습니다.. 1,5-디플루오로-2,4-디니트로벤젠은 VEGF와의 가교결합을 위해 C-말단 리신에서 접합되었습니다., 결과적으로 L19K-FDNB가 발생함. 64Cu-L19K-FDNB는 시험관 내에서 VEGF에 대한 공유 결합에 대해 분석되었습니다.. 컨트롤로, L19K는 1-플루오로-2,4-디니트로벤젠에 접합되었습니다., 결과적으로 L19K-DNP. 64Cu-L19K-FDNB의 PET 영상화 및 생체분포 연구, 64Cu-L19K-DNP, 및 천연 64Cu-L19K를 HCT-116 이종이식편에서 비교했습니다.. 64Cu-L19K-FDNB의 차단 연구는 표지되지 않은 과잉 L19K-FDNB의 동시 주입으로 수행되었습니다.. 결과: 시험관 내 결합 연구를 통해 64Cu-L19K-FDNB와 VEGF의 공유 및 비가역 결합이 확인되었습니다., 반면 64Cu-L19K-DNP와 64Cu-L19K는 공유 결합하지 않았습니다.. PET 영상에서는 64Cu-L19K-DNP 및 64Cu-L19K보다 64Cu-L19K-FDNB에서 종양 흡수가 더 높은 것으로 나타났습니다., 평균 표준화된 흡수 값 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, 그리고 0.34 ± 0.14, 각기, ~에 24 주사 후 h (피 < 0.05), 그리고 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, 그리고 0.30 ± 0.09, 각기, ~에 48 주사 후 h (피 < 0.05). 과량의 표지되지 않은 펩타이드가 존재할 때 64Cu-L19K-FDNB를 사용한 차단 연구에서는 다음과 같은 결과가 나타났습니다. 53% 종양 흡수 감소 48 주사 후 h. 결론: 이 개념 증명 연구에서는, VEGF에 대한 공유 결합 펩타이드 리간드의 사용은 생체 내 종양 부위의 추적자 축적을 향상시킵니다., 비공유 결합 펩타이드 유사체와 비교. 이 기술은 이미징 에이전트로서 펩타이드 프로브의 효능을 향상시키는 유망한 도구입니다..