Melanotan-I (MT-I), oder méi präzis [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, ass en Analog vun α-MSH (melanocyte-stimuléierend Hormon). E linear Tridecapeptid, et fördert melanin Formatioun duerch selektiv Aktivéierung vun der MC1R Eng (melanocortin-1 Rezeptor).
Experimentell Beweiser ënnerstëtzen säi relativ net gëftegt an net-karzinogene Profil, souwuel in vivo wéi a verschiddene in vitro Modeller. Am Verglach mat natierlechen α-MSH, Melanotan-I huet eng bedeitend verlängert Hallefzäit; et gouf erfollegräich an der Europäescher Unioun vermaart.
Sequenz
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS Zuel
75921-69-6
Molekulare Formel
C78H111N21O19
Molekulare Gewiicht
1646.85
Fuerschung vum Melanotan-I
Déi melanocortin System besteet aus fënnef verschiddene Rezeptoren (MC1-R duerch MC5-R), déi genannte Melanocortin Peptiden (Proopiomelanocortin/POMC ofgeleet Peptiden), an zwee endogene Antagonisten.
Melanotan-I bindt selektiv un an aktivéiert de primäre Rezeptor, MC1R Eng. D'Kärsequenz (His-Phe-Arg-Trp) ass verantwortlech fir dës spezifesch Interaktioun.
Receptor Aktivatioun féiert zu intrazellulärer zyklesch Adenosinmonophosphat (cAMP) an all duerno PKA-ofhängeg Weeër; Melanin-synthetiséierend Enzymen (Tyrosinase ass dat Haaptbeispill) sinn schlussendlech an Aktivitéit erhéicht.
Geklomm eumelanin Produktioun bannent der Haut féiert zu verstäerkter Pigmentéierung – eng deelweis awer wäertvoll Barrière géint ultraviolet a sichtbar Liichtpenetratioun. Scavenging vun UV-induzéierter reaktiven Sauerstoffaarten (DNA, protein, a Lipid Schued) gëtt och ugeholl datt se duerch eumelanin vermëttelt ginn.
Melanotan-I huet de gréisste Schutzeffekt ausgeübt fir dëse spezifesche Schutzeumelanin ze erhéijen. Eng duebel blann Prozess huet verschidde Parameteren vun der Photoprotectioun gemooss; niddereg Sonnebrand ufälleg Sujeten kritt 3 Zyklen vun subkutane Injektiounen.
Haut Melanin Dicht erhéicht wéi virdru scho gesot, an déi meescht epidermal Sonnebrand Zellen goufen reduzéiert. Photoprotection, op d'mannst zu engem bedeitende Grad, ass e wichtegt Ennziel vun der mënschlecher Haut Belaaschtung fir UVR.
Melanotan-I induzéiert Hautpigmentéierung an EPP(Erythropoietesch Protoporphyrie) Patienten, Fotosensibilitéit ze reduzéieren an duerno d'assoziéiert Hautschmerzen ze léisen.⁵ EPP selwer ass eng rar genetesch Stéierung; d'Akkumulation vun engem Photosensibilisator, protoporphyrin IX, verursaacht dës Sensibilitéit fir siichtbar Liicht.
Eng Open-Label Etude iwwerspannt 4 Méint gouf op fënnef EPP Themen duerchgefouert; subkutan Melanotan-I Implantate goufen um Dag verwalt 7 an Woch 8. Am Verglach mat der Baseline, Erhéijunge vun der Haut Melanin Dicht goufen gemooss, zesumme mat wesentlech verbessert Toleranz zu Liicht Stimulatioun – déi spezifesch Metrik, déi benotzt gëtt, ass d'Zäit fir onerlaabt Schmerz z'erreechen’ ënner Beliichtung.
D'U.S. Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht Scenesse (afamelanotid), déi aktuell Form vum Melanotan-I Implantat, fir dësen Zweck.
Preklinesch Studien hu relativ niddereg Toxizitéit bewisen (keng observéiert Karzinogenizitéit wéi a béid in vitro an all getest in vivo Modeller bewisen.
Effektiv Induktioun vu bedeitende Hautpigmentéierung ass ee vun de méi gutt dokumentéierten Effekter vum Melanotan-I; schlecht photoresponsive Hauttypen (bal komplette Gierwerei ass den Ennpunkt) profitéiert immens dovun.
D'Reduktioun vun der toxescher Äntwert vun der Haut op ultraviolet Strahlung ass richteg, gewënschte Enn Resultat vun all vun dëser – Sonnebrand a verwandte Schued ginn reduzéiert, op d'mannst deelweis, vum Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
