PRMT5 C-терминална фосфорилација Модулира прекинувач за интеракција 14-3-3/PDZ*

PRMT5 е примарен ензим одговорен за таложење на симетричниот диметиларгинин во клетките на цицачите. Во обид да се разбере како се регулира PRMT5, идентификувавме место за фосфорилација на треонин во мотив на C-терминална опашка, кој е таргетиран од Акт/серумот- и кинази индуцирани од глукокортикоиди. Додека се истражува функцијата на оваа постпреведувачка модификација, неверојатно откривме дека неговата слободна C-терминална опашка ги врзува PDZ домените (кога е нефосфорилирана) и 14-3-3 протеини (кога се фосфорилираат). Во суштина, настан на фосфорилација во последните неколку остатоци од C-терминалната опашка генерира „прекинувач“ за интеракција PDZ/14-3-3 зависен од посттранслациска модификација. C-терминалниот мотив на PRMT5 е потребен за асоцијација на плазма мембраната, и губењето на овој капацитет за префрлување не е компатибилно со животниот век. Овој сигнален феномен неодамна беше пријавен за онкопротеинот ХПВ Е6, но сè уште не е забележан за протеините на цицачите. Да се ​​испита распространетоста на PDZ/14-3-3 префрлување во трансдукцијата на сигналот, изградивме микрониза од протеински домен што содржи PDZ домени и 14-3-3 протеини. Ја користевме оваа микрониза за да ги испитаме C-терминалните опашки на мала група кандидати протеини и го идентификувавме ERBB4, PGHS2, и IRK1 (како и E6 и PRMT5) како што е во согласност со овој режим на сигнализација, што сугерира дека префрлувањето PDZ/14-3-3 може да биде широка биолошка парадигма.