Што е пептидна пегилација?

Развој на радиоозначен иреверзибилен пептиден лиганд за PET сликање на васкуларниот ендотелен фактор на раст

Средствата за сликање базирани на пептидни сонди имаат пожелни фармакокинетски својства под услов да имаат високи афинитети за нивната цел in vivo. Пристап за подобрување на афинитетот на пептидниот лиганд за неговата цел е да се направи оваа интеракција ковалентна и неповратна. За таа цел, проценивме означена со 64Cu афинитетна пептидна ознака, 64Cu-L19K-(5-флуоро-2,4-динитробензен) (64Cu-L19K-FDNB), кој ковалентно и неповратно се врзува за васкуларниот ендотелен фактор на раст (VEGF) како средство за сликање ПЕТ. Ги споредивме in vivo својствата на 64Cu-L19K-FDNB во туморските ксенографти кои изразуваат VEGF со неговите нековалентни врзувачки аналози, 64Cu-L19K-(2,4-динитрофенил) (64Cu-L19K-DNP) и 64Cu-L19K. Методи: Пептидот L19K (GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2) беше конструиран со 1,4,7-триазациклононан-1,4,7-триацетна киселина на N-крајот за радиоозначување со 64Cu со полиетилен гликол простор помеѓу пептид и хелат. 1,5-дифлуоро-2,4-динитробензен беше конјугиран на C-терминалниот лизин за вкрстено поврзување со VEGF, што резултира со L19K-FDNB. 64Cu-L19K-FDNB беше тестиран за ковалентно врзување за VEGF ин витро. Како контрола, L19K беше конјугиран со 1-флуоро-2,4-динитробензен, што резултира со L19K-DNP. ПЕТ слики и студии за биодистрибуција на 64Cu-L19K-FDNB, 64Cu-L19K-DNP, и мајчиниот 64Cu-L19K беа споредени во ксенографтите HCT-116. Студиите за блокирање на 64Cu-L19K-FDNB беа извршени со коинекција на вишок неозначен L19K-FDNB. Резултати: Ин витро студиите за врзување го потврдија ковалентно и неповратно врзување на 64Cu-L19K-FDNB за VEGF, додека 64Cu-L19K-DNP и 64Cu-L19K не се врзувале ковалентно. PET снимките покажаа поголемо навлегување на туморот со 64Cu-L19K-FDNB отколку со 64Cu-L19K-DNP и 64Cu-L19K, со средни стандардизирани вредности на навлегување на 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, и 0.34 ± 0.14, соодветно, на 24 h по инјектирањето (П < 0.05), и 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, и 0.30 ± 0.09, соодветно, на 48 h по инјектирањето (П < 0.05). Студиите за блокирање со 64Cu-L19K-FDNB во присуство на вишок неозначен пептид покажаа 53% намалување на навлегувањето на туморот кај 48 h по инјектирањето. Заклучок: Во оваа студија за докажување на концептот, употребата на ковалентен врзувачки пептиден лиганд против VEGF ја подобрува акумулацијата на трагачот на местото на туморот in vivo, во споредба со неговите нековалентни врзувачки пептидни аналози. Оваа техника е ветувачка алатка за подобрување на моќта на пептидните сонди како агенси за сликање.