Fmoc-hArg(Pbf)-О

Хемиски & Предности на синтезата Fmoc-hArg(Pbf)-OH совршено се усогласува со модерните стратегии за синтеза на пептиди во цврста фаза на Fmoc/tBu. Во синтезата на пептиди, заштитата и дезаштитата на силно основната гванидино група е основен предизвик. Страничниот синџир на овој производ користи Pbf (2,2,4,6,7-пентаметилдихидробензофуран-5-сулфонил) заштитна група. Во споредба со традиционалните Pmc или Mtr групи, Pbf нуди огромни предности:

• Брзо расцепување: За време на последниот чекор на расцепување TFA, стапката на отстранување на Pbf е значително побрза од другите сулфонил заштитни групи.
• Сузбивање на несакани реакции: Брзата дезаштита ефикасно го намалува ризикот од несакани реакции на алкилација предизвикани од карбокации на страничните синџири на чувствителни амино киселини како триптофан (Трп), со што значително се подобрува чистотата и приносот на суровиот пептид.

Гранични апликации во откривањето на лекови за пептиди Како неприродна аминокиселина, хомоаргинин (ж Лут) има јаглероден скелет кој е за еден метилен подолг од природниот аргинин. Во иновативен дизајн на лекови, оваа мала структурна модификација дава значителни биолошки придобивки:

• Ензимска стабилност: Природни протеази (како што е трипсинот) типично го препознаваат и го расцепуваат C-крајот на Arg или Lys конкретно. Заменувањето на Arg со неприродниот hArg му овозможува на пептидот ефикасно да го избегне препознавањето на протеазата, со што значително се продолжува полуживотот на пептидните лекови во плазмата.
• Подобрено клеточно навлегување: Во истражувањето кое вклучува пептиди кои продираат во клетки богати со гванидино (CPPs), дополнителната просторна флексибилност обезбедена од hArg го оптимизира режимот на врзување помеѓу групата гуанидино и хепаран сулфатот на површината на клеточната мембрана, со што драстично се подобрува ефикасноста на трансмембранската испорака на макромолекуларните лекови.