Se o valor do pH do péptido for demasiado elevado ou demasiado baixo, ocorrerá turbidez, gelificação, ardor e formigueiro. De um modo geral, estes podem ser ajustados com solventes tampão. Para a maioria dos péptidos, a utilização de solventes-tampão para ajustar o valor de pH é estável. Os péptidos especiais devem considerar estratégias de otimização sob a forma de sais ou modificações.
1. O efeito do pH nos fármacos
O efeito do pH sobre os fármacos reflecte-se principalmente na sua absorção, na sua proporção e na sua excreção.
1. Absorção de medicamentos: O efeito do pH na absorção do fármaco reflecte-se principalmente na absorção gastrointestinal e na reabsorção renal.
Em termos de absorção gastrointestinal, alguns medicamentos podem causar alterações no valor do pH no trato gastrointestinal, afectando assim a absorção e a utilização dos medicamentos. Em termos de reabsorção renal, os diferentes valores de pH da urina afectam a excreção e a reabsorção dos fármacos.
2. Compatibilidade dos medicamentos: O pH também tem uma influência importante na compatibilidade dos medicamentos. Alguns medicamentos são instáveis a valores de pH específicos e são propensos à decomposição ou a reacções químicas.
3. Excreção de medicamentos: o pH também afecta o processo de excreção de medicamentos. Por exemplo, a alcalinização da urina pode promover o metabolismo renal de certos medicamentos ácidos, melhorando assim o efeito terapêutico de doenças como as infecções do trato urinário.
2. O efeito do pH nos polipéptidos
O efeito do pH nos polipéptidos reflecte-se principalmente no efeito das condições ambientais na dobragem e estabilidade dos polipéptidos.
A estabilidade estrutural dos polipéptidos é determinada principalmente por dois aspectos: um é a sequência e a estrutura secundária da própria cadeia peptídica e o outro são as condições físicas e químicas do ambiente de fundo.
As alterações do pH podem afetar diretamente a configuração espacial e a função dos polipéptidos, afectando assim a sua estabilidade. Num ambiente alcalino, alguns polipéptidos podem formar complexos com outras substâncias, e esta estrutura pode alterar a estrutura dos polipéptidos, afectando assim a atividade dos fármacos polipeptídicos.
A estrutura secundária é uma conformação específica formada pelos átomos da espinha dorsal da cadeia principal do polipeptídeo que circula ou se dobra ao longo de um determinado eixo, ou seja, a disposição espacial dos átomos da espinha dorsal da cadeia polipeptídica, sem envolver as cadeias laterais dos resíduos de aminoácidos.
Se o valor do pH não for controlado dentro de um intervalo razoável, alguns grupos protectores do péptido podem cair, a estrutura secundária pode ser destruída e a sua atividade pode ser reduzida ou completamente inactivada. Cada péptido necessita de determinar que o seu valor de pH é ótimo quando ajustado a condições neutras. A gama de condições neutras pode referir-se aos seguintes dados:
- O valor do pH da água pura é: 6,5-8,5.
- O valor do pH do soro fisiológico é: 7-7,5.
Atingir este intervalo pode efetivamente evitar muitas influências durante a experiência.
É de notar que, para alguns péptidos específicos, o valor do pH pode causar precipitação em condições neutras, impossibilitando a sua dissolução em água esterilizada, o que é outra questão.
Solução
1. Ao sintetizar péptidos, está determinado a alterar a estratégia de otimização na forma de sal para resolver os problemas de gelificação, turvação, ardor, picadas, etc. causados pelo valor do pH, de modo a pressupor que os péptidos atualmente em desenvolvimento acabarão por atingir um intervalo de pH razoável. Este método é eficaz, mas não é adequado para todos os produtos, mas é uma óptima ideia.
2. Através do ajuste do solvente tampão, quando o reagente experimental é ácido, pode considerar-se o citrato de sódio; quando é alcalino, pode utilizar-se o ácido cítrico.
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