O que é que o estudo Thymosin β4 diz especificamente?

Promoção da migração das células endoteliais e da angiogénese: Estudos realizados com o modelo de angiogénese da membrana corioalantóica de galinha (CAM) demonstraram que, quando as células endoteliais se diferenciam em estruturas tubulares, o teor de ARNm de Tβ4 aumenta cinco vezes e a transfecção com Tβ4 acelera a formação de estruturas semelhantes a tubos em clones de células endoteliais. Além disso, a investigação descobriu que o Tβ4 pode interagir com a fibrina e o colagénio mediados pela transglutaminase (Fator XIIIa) e desempenhar um papel importante no processo de coagulação do sangue. Além disso, numa experiência de lesão cutânea de espessura total em ratos diabéticos envelhecidos, o Tβ4 pode acelerar a cicatrização de feridas cutâneas de grande área e queimaduras profundas, promover a reparação da pele e da córnea e demonstrar a capacidade de acelerar a cicatrização de feridas.

Inibição da apoptose celular: A Tβ4 tem um efeito protetor significativo nas células epiteliais da córnea danificadas por substâncias corrosivas como o cloreto de benzalcónio ou o etanol. A regulação positiva da expressão do gene Tβ4 é benéfica para aumentar a resistência das células à hipoxia.[2][3]

Regulação negativa das principais moléculas inflamatórias: A cicatrização de feridas é um processo biológico complexo que pode ser dividido em três fases distintas: inflamação, proliferação celular e remodelação de tecidos, com a expressão genética de proteínas relevantes a ser regulada positivamente e depois desregulada em cada fase. No caso das feridas crónicas, este processo regulador pode ser perturbado por factores como a idade, doenças subjacentes e fármacos imunossupressores, levando à produção excessiva de moléculas inflamatórias, inflamação excessiva e impedindo a proliferação celular e a remodelação dos tecidos. A investigação descobriu que a Tβ4 pode reduzir os níveis de radicais livres, abrandar a peroxidação lipídica, inibir a produção de citocinas inflamatórias como a IL-1, a proteína inflamatória de macrófagos 1α (MIP1α), a MIP1β, a proteína quimiotáctica de monócitos-1 (MCP-1), diminuir os níveis de tromboxano e prostaglandina 2α, aliviando assim a inflamação. Por conseguinte, pode ser utilizado para o tratamento de doenças inflamatórias, como a enterite segmentar e a atrofia muscular.

Estimulação da diferenciação de células estaminais epicárdicas adultas: O Tβ4 desempenha um papel crucial em vários aspectos do desenvolvimento dos vasos coronários e pode estimular significativamente o crescimento de enxertos epicárdicos de ratinhos adultos quiescentes, restaurando a multipotência dos fibroblastos, das células musculares lisas e das células endoteliais e induzindo a sua diferenciação.[1][2] O bloqueio do gene Tβ4 no coração conduz a uma diminuição significativa dos níveis do produto de clivagem angiogénica do Tβ4 (AcSDKP). Embora a injeção de AcSDKP não possa restaurar o coração, pode aumentar significativamente a diferenciação de células progenitoras epicárdicas de ratinhos adultos em células endoteliais. Isto sugere que a Tβ4 e a AcSDKP são potentes estimuladores da neovascularização coronária e que as células epicárdicas de ratinho adulto induzidas pela Tβ4 podem servir como fonte de regeneração vascular, levando a uma regeneração sustentada da vasculatura comprometida a um nível baixo após lesão cardíaca.

Estimulação do desenvolvimento do folículo piloso: O Tβ4 promove a migração, a diferenciação e a reconstrução da matriz extracelular das células estaminais do folículo piloso, regulando assim o crescimento do cabelo. Estudos realizados em ratos e ratinhos revelaram que, durante o ciclo de crescimento do pelo, um subconjunto específico de queratinócitos do folículo piloso com origem na região do bojo co-expressa fortemente a Tβ4, enquanto as células estaminais da pele também estão presentes no bojo do folículo piloso. Quando a concentração de Tβ4 se situa ao nível nanomolar, a migração e a diferenciação das células estaminais são reforçadas, e a presença de Tβ4 também aumenta a expressão e a secreção da metaloproteinase-2 da matriz (MMP-2), uma enzima de degradação da matriz extracelular.

Relação com a formação de tumores: Foi observada a expressão do gene Tβ4 em várias células tumorais, incluindo o carcinoma medular da tiroide, o cancro colorrectal, o melanoma altamente maligno, o cancro da mama e o carcinoma oral de células escamosas. O Tβ4 pode induzir eficazmente a expressão do fator de crescimento endotelial vascular, promovendo a angiogénese e activando as propriedades migratórias das células, conduzindo à malignidade do tumor. A regulação positiva da expressão de Tβ4 resulta na regulação negativa da expressão de E-caderina, enfraquecendo a adesão celular, e no aumento da expressão de metaloproteinases da matriz, proporcionando vantagens de crescimento e caraterísticas invasivas às células cancerígenas, contribuindo assim para a malignidade. O Tβ4 possui capacidades anti-apoptóticas, e o aumento da expressão de Tβ4 pode reduzir a extensão da apoptose celular, possivelmente devido ao facto de o Tβ4 inibir a libertação de citocromo c e perturbar o início do processo de apoptose, que é outra caraterística importante dos tumores malignos.

Promoção da reparação da córnea: A timosina β4 demonstrou a sua capacidade de promover a cicatrização de feridas em vários modelos de lesões da córnea e de regular a produção de determinadas citocinas-chave. A investigação descobriu que a timosina β4 pode reduzir a expressão das metaloproteinases da matriz, promover a remodelação da matriz extracelular e ativar as citocinas. Especificamente, inibe a atividade das metaloproteinases da matriz, contrariamente à conclusão retirada dos modelos de lesões cutâneas tratados com timosina β4. [1][2][3]Isto sugere que as vias reguladoras de enzimas específicas no processo de reparação de tecidos podem ser reguladas para cima ou para baixo.