Miyeloid spesifik insan CD33'ü, SHP-1 ve SHP-2 fosfatazlarının toplanmasında diferansiyel ITIM fonksiyonuna sahip inhibitör bir reseptördür

CD33, sialik asit bağlayıcı reseptör ailesinin miyeloid spesifik bir üyesidir ve miyeloid progenitör hücrelerde yüksek oranda eksprese edilir, ancak farklılaşmış hücrelerde çok daha düşük seviyelerde eksprese edilir.. İnsan CD33'ünün sitoplazmik alanında iki tirozin kalıntısı vardır (Y340 ve Y358). Fosforile edildiğinde, bu tirozinler fosfatazlar için kenetlenme yerleri olarak işlev görebilir, SHP-1 ve/veya SHP-2, CD33'ün inhibitör bir reseptör olarak işlev görmesini sağlamak. Burada CD33'ün fosfataz inhibitörü varlığında tirozinle fosforile edildiğini gösterdik., yayılmış, ve SHP-1 ve SHP-2'yi işe alır. Birlikte ekspresyon çalışmaları, Src ailesi kinaz Lck'nin Y340'ı fosforile etmede etkili olduğunu göstermektedir., ama Y358 değil, bu kalıntıların adaptör moleküllerin seçici olarak toplanmasında işlev görebileceğini ve farklı işlevlere sahip olabileceğini öne sürüyor. Üst üste binme için daha fazla destek, ama gereksiz, Y340 ve Y358'in rolleri, hem SHP-1 hem de SHP-2'nin Y340'a, ancak yalnızca SHP-2'nin Y358'e toplandığını ortaya koyan peptit bağlama çalışmalarından gelmektedir.. SHP-1 mutantları kullanılarak yapılan analiz, CD33'ün Y340'ının bağlanmasının öncelikle SHP-1'in amino Src homoloji-2 alanına olduğunu gösterdi. CD33'ün inhibitör bir reseptör olarak işlev görme potansiyeli, U937'de CD64'ün indüklediği kalsiyum mobilizasyonunu aşağı regüle etme yeteneği ile gösterilmiştir.. Bu inhibisyonun SHP-1'e bağımlılığı, CD33 aracılı etkilerin baskın negatif SHP-1 ile bloke edilmesiyle gösterilmiştir.. Bu sonuç, CD33'ün inhibitör bir reseptör olduğunu ve ayrıca SHP-1 fosfatazın CD33 fonksiyonuna aracılık etmede önemli bir role sahip olduğunu göstermektedir.. Reseptörün tanımlanması için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır(S) CD33'ün in vivo olarak inhibe ettiğini ve miyeloid soy gelişimindeki fonksiyonunu.