ARA-290 - це синтетичний пептид, що складається з 11 амінокислоти, отримані з тривимірної структурної моделі ендогенного гормону еритропоетин (EPO). Він імітує інтерфейс зв’язування β-корецептора рецептора еритропоетину (βcR), селективно активуючи білок рецептора відновлення. Що важливіше, цей механізм обходить проліферативні ризики, потенційно пов'язані з традиційними рецепторами EPO.
Вперше повідомлено в 2008, Поява ARA-290 означає стратегічний зсув у дослідженнях EPO від гемопоетичної терапії до цільового відновлення тканин і імуномодуляція.
Механічно, шляхом зв'язування з високою спорідненістю з IRR, ARA-290 вибірково активує ключові низхідні сигнальні шляхи, в тому числі JAK2-STAT3 і ПІ3К-Акт, які в кінцевому підсумку модулюють критичні ефектори, такі як NF-κB.
Крім цього, ARA-290 демонструє потужну протизапальну та імуномодулюючу дію, сприяє відновлення нервової системи та полегшує невропатичний біль, регулює обмін речовин, і демонструє терапевтичний потенціал для лікування нейропатії дрібних волокон, Хвороба Шарко-Марі-Тута, і діабетична нейропатія.
Послідовність
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Номер CAS
1208243-50-8
Молекулярна формула
C51H84N16O21
Молекулярна маса
1257.3
Дослідження АРА-290
1.Посилення ангіогенного потенціалу та здатності до самонаведення Циркулюючі ендотеліальні клітини-попередники:
- По-перше, Ішемічні захворювання являють собою руйнівні судинні розлади. З поширеністю ожиріння та цукрового діабету, кількість хворих продовжує зростати. Отже, для людей з важкими захворюваннями судин, ампутація залишається основним варіантом лікування.
- У відповідному дослідженні, ARA-290 вводили мишам з хронічна ішемія кінцівок (CLI). Результати показали, що ARA-290 значно посилює проліферацію/міграцію та протистоїть апоптозу, викликаному перекисом водню.
- Додатково, одноразова ін'єкція ARA-290 покращила кровотік у кінцівках і щільність капілярів.
Колективно, ці результати вказують на те, що використання ARA-290 як ад'юванта може посилити внутрішні ангіогенні властивості Ендотеліальна колонієутворююча клітина(ECFC) та їх визначення in vivo до ішемічних ділянок, тим самим стимулюючи ангіогенез. Таким чином, це забезпечує практичний новий терапевтичний підхід до хронічних ішемічних захворювань.
2.Поліпшення вивільнення інсуліну та толерантності до глюкози в типі 2 Хворі на діабет:
У сфері метаболізму, ARA-290 значно підвищує толерантність до глюкози у щурів з діабетом, не впливаючи на щурів без діабету. Конкретно, це стимулює підвищений GSIS(Секреція інсуліну, стимульована глюкозою) рівнях, зрештою покращує окислення глюкози та Аденозинтрифосфат(АТФ) виробництва. Через цей механізм, шляхом впливу АТФ-чутливий калієвий канал(КІШКА) закриття каналу, це, зрештою, впливає на секрецію інсуліну.
3.Протизапальну та нейропротекторну дію:
Для оцінки нейрозапалення, у терапевтичному дослідженні за участю щурів Lewis with експериментальний аутоімунний енцефаломієліт (EAE), безперервне введення ін'єкцій ARA-290 значно зменшило тяжкість ЕАЕ у щурів. Зокрема, це лікування зменшило накопичення запальних клітин у EAE спинного мозку та придушило проліферацію та експресію цитокінів, таких як інтерлейкін, фактор некрозу пухлини-α, і індуцибельний синтаза оксиду азоту у спинному мозку щура EAE.
Крім того, Дослідження in vitro показали, що ARA-290 інгібує Клітини Th1 і Th7 поляризація в ЕАЕ лімфоцитах. Разом, цей експеримент показує, що ARA-290 має потенційну терапевтичну цінність для розсіяного склерозу.
4.Сприяння відновлення нервової системи та полегшення невропатичного болю:
Особливо, ARA-290 може безпосередньо перетинати гематоенцефалічний бар'єр, дозволяючи йому діяти безпосередньо дорсальні корінцеві ганглії і мікроглія. Там, він пригнічує аномальні розряди в центральній нервовій системі мозку, зменшує центральна сенсибілізація, і активно модулює нейротрофічні фактори, одночасно зменшуючи запалення в дорсальних гангліях для відновлення центральної нервової системи.
5.Посилення здатності до відновлення та регенерації тканин:
Нарешті, ARA-290 діє на клітини вродженого імунітету, що експресують IRR, який потужно сприяє їх поляризації від прозапального фенотипу M1 до протизапального та прорепараційного фенотипу M2. В результаті, він пригнічує надмірні запальні реакції, одночасно стимулюючи секрецію рясних факторів росту, очищення апоптичних клітин, і формування нових кровоносних судин. Зрештою, це покращує структурну цілісність і механічні властивості відновлених тканин.
COA
ВЕРХ
РС
