Меланотан-І (МТ-І), чи точніше [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, є аналогом α-MSH (меланоцитстимулюючий гормон). Лінійний тридекапептид, це сприяє меланін формування шляхом вибіркової активації в MC1R (рецептор меланокортину-1).
Експериментальні дані підтверджують його відносно нетоксичний і неканцерогенний профіль, як in vivo, так і в різних моделях in vitro. У порівнянні з природним α-MSH, Melanotan-I має значно подовжений період напіввиведення; він успішно продається в Європейському Союзі.
Послідовність
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Номер CAS
75921-69-6
Молекулярна формула
C78H111N21O19
Молекулярна маса
1646.85
Дослідження Melanotan-I
The меланокортин система складається з п'яти різних рецепторів (MC1-R через MC5-R), вищезгадані пептиди меланокортину (Проопіомеланокортин/POMC похідні пептиди), і два ендогенні антагоністи.
Melanotan-I вибірково зв'язується з первинним рецептором і активує його, MC1R. Основна послідовність (His-Phe-Arg-Trp) відповідає за цю специфічну взаємодію.
Активація рецептора призводить до внутрішньоклітинного циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ) і всі наступні PKA-залежні шляхи; меланінсинтезуючі ферменти (тирозиназа є яскравим прикладом) зрештою активність збільшується.
Збільшений евмеланін вироблення в шкірі призводить до посилення пігментації – частковий, але цінний бар'єр проти проникнення ультрафіолету та видимого світла. Поглинання активних форм кисню, викликаних ультрафіолетом (ДНК, білок, і пошкодження ліпідів) також вважається, що опосередковується еумеланіном.
Меланотан-I виявляв найбільшу захисну дію на підвищення цього специфічного захисного еумеланіну. Подвійне сліпе дослідження вимірювало різні параметри фотозахисту; суб’єкти з низькою схильністю до сонячних опіків 3 циклів підшкірних ін'єкцій.
Щільність меланіну шкіри зросла, як згадувалося раніше, і більшість клітин епідермальних сонячних опіків було зменшено. Фотозахист, принаймні значною мірою, є важливою кінцевою метою впливу ультрафіолету на шкіру людини.
Melanotan-I викликає пігментацію шкіри EPP(Еритропоетична протопорфірія) пацієнтів, зменшення світлочутливості та згодом полегшення пов’язаного з цим болю шкіри.⁵ EPP сам по собі є рідкісним генетичним розладом; накопичення фотосенсибілізатора, протопорфірин IX, викликає цю чутливість до видимого світла.
Відкрите дослідження, що охоплює 4 місяців було проведено з п’яти предметів EPP; підшкірні імплантати Melanotan-I вводили в день 7 і тиждень 8. Порівняно з вихідним рівнем, було виміряно підвищення щільності меланіну шкіри, разом зі значно покращеною толерантністю до світлової стимуляції – конкретним показником, який використовується, є «час досягнення нестерпного болю».’ під освітленням.
США. Управління з харчових продуктів і медикаментів (FDA) затверджений Scenesse (афамеланотид), поточна форма імплантату Melanotan-I, саме для цієї мети.
Доклінічні дослідження показали відносно низьку токсичність (не спостерігається канцерогенності, як це було продемонстровано як на моделях in vitro, так і на всіх тестованих моделях in vivo.
Ефективна індукція значної пігментації шкіри є одним із добре задокументованих ефектів Melanotan-I; типи шкіри зі слабкою фоточутливістю (майже повна відмова засмаги є кінцевою точкою) отримати велику користь від цього.
Зменшення токсичної реакції шкіри на ультрафіолетове випромінювання є правдою, бажаний кінцевий результат усього цього – сонячні опіки та пов'язані з ними пошкодження зменшуються, хоча б частково, від Melanotan-I.
COA
ВЕРХ
РС
