Melanotan-I (MT-I), yoki aniqrog'i [Nle4, D-Phe7]-a-MSH, ning analogidir a-MSH (melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon). Chiziqli tridekapeptid, targ‘ib qiladi melanin ni tanlab faollashtirish orqali hosil bo'ladi MC1R (melanokortin-1 retseptorlari).
Eksperimental dalillar uning nisbatan toksik bo'lmagan va kanserogen bo'lmagan profilini tasdiqlaydi, ham in vivo, ham turli in vitro modellari. Tabiiy a-MSH bilan solishtirganda, Melanotan-I sezilarli darajada uzaygan yarimparchalanish davriga ega; u Yevropa Ittifoqida muvaffaqiyatli sotildi.
Ketma-ketlik
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS raqami
75921-69-6
Molekulyar formula
C78H111N21O19
Molekulyar og'irlik
1646.85
Melanotan-I tadqiqoti
The melanokortin tizimi besh xil retseptorlardan iborat (MC1-R orqali MC5-R), yuqorida aytib o'tilgan melanokortin peptidlari (Proopiomelanokortin / POMC olingan peptidlar), va ikkita endogen antagonistlar.
Melanotan-I tanlab birlamchi retseptor bilan bog'lanadi va faollashtiradi, MC1R. Asosiy ketma-ketlik (His-Phe-Arg-Trp) bu o'ziga xos o'zaro ta'sir uchun javobgardir.
Retseptorlarning faollashuvi hujayra ichiga olib keladi siklik adenozin monofosfat (cAMP) va keyingi barcha PKA-bog'liq yo'llar; melaninni sintez qiluvchi fermentlar (tirozinaza bunga misol bo‘la oladi) pirovardida faolligi oshadi.
Oshgan eumelanin terida ishlab chiqarish pigmentatsiyaning kuchayishiga olib keladi – ultrabinafsha va ko'rinadigan yorug'lik penetratsiyasiga qarshi qisman, ammo qimmatli to'siq. UV ta'sir qiladigan reaktiv kislorod turlarini tozalash (DNK, oqsil, va lipidlarning shikastlanishi) eumelanin vositachiligida ham ishoniladi.
Melanotan-I ushbu o'ziga xos himoya eumelaninni oshirishda eng katta himoya ta'sirini ko'rsatdi. Ikki marta ko'r-ko'rona sinov foto himoya qilishning turli parametrlarini o'lchadi; kam quyosh yonishi moyil sub'ektlari olingan 3 teri osti in'ektsiyalarining tsikllari.
Yuqorida aytib o'tilganidek, teri melanin zichligi oshdi, va ko'pchilik epidermal quyosh yonishi hujayralari kamayadi. Fotohimoya, hech bo'lmaganda sezilarli darajada, inson terisiga UVR ta'sirining muhim yakuniy maqsadi hisoblanadi.
Melanotan-I terining pigmentatsiyasini keltirib chiqaradi EPP(Eritropoetik protoporfiriya) bemorlar, fotosensitivlikni pasaytiradi va keyinchalik teri bilan bog'liq og'riqni engillashtiradi.⁵ EPPning o'zi kam uchraydigan genetik kasallikdir.; fotosensibilizatorning to'planishi, protoporfirin IX, ko'rinadigan yorug'likka nisbatan bu sezgirlikni keltirib chiqaradi.
Ochiq yorliqli tadqiqot 4 oylar beshta EPP mavzusi bo'yicha o'tkazildi; teri ostiga Melanotan-I implantlari kuni boshqariladi 7 va hafta 8. Asosiy chiziq bilan taqqoslaganda, teri melanin zichligi ortishi o'lchandi, yorug'lik stimulyatsiyasiga nisbatan sezilarli darajada yaxshilangan bardoshlik bilan birga – ishlatiladigan o'ziga xos ko'rsatkich "chidab bo'lmas og'riqqa erishish vaqti" edi’ yorug'lik ostida.
AQSh. Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tasdiqlangan sahna (afamelanotid), Melanotan-I implantatsiyasining hozirgi shakli, aynan shu maqsadda.
Preklinik tadqiqotlar nisbatan past toksiklikni ko'rsatdi (in vitro va barcha sinovdan o'tgan in vivo modellarida ko'rsatilgandek, kantserogenlik kuzatilmagan.
Terining sezilarli pigmentatsiyasini samarali induktsiya qilish Melanotan-I ning yaxshi hujjatlashtirilgan ta'siridan biridir; yomon fotoreaktiv teri turlari (to'liq ko'nchilik muvaffaqiyatsizlikka yaqin yakuniy nuqta hisoblanadi) undan katta foyda ko'radi.
Terining ultrabinafsha nurlanishiga toksik ta'sirini kamaytirish haqiqatdir, bularning barchasining istalgan yakuniy natijasi – quyosh yonishi va tegishli zarar kamayadi, hech bo'lmaganda qisman, Melanotan-I tomonidan.
COA
HPLC
XONIM
