Epithalon（又称 Epitalon、Epithalone 或 Epithalamin）是一种短合成肽，已知能激活端粒酶并刺激褪黑激素的释放。表他隆于 20 世纪 80 年代在俄罗斯首次开发，已被证明可以延缓生殖和免疫系统中与年龄有关的变化，并延长小鼠和大鼠的寿命。虽然表他隆主要用于抗衰老研究，但它对某些类型的癌症、传染病和 DNA 调节也有显著效果。
序列
H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH
化学文摘社编号
307297-39-8
分子式
C14H22N4O9
分子量
390.35
1.端粒酶在表他隆抗衰老作用中的作用
利用昆虫和啮齿类动物进行的早期研究表明，表石龙可以大大延长生命。在正常、健康的果蝇和大鼠身上，表他隆可将死亡率降低 52%。对于易患心脏病和癌症的小鼠，与对照组相比，表他隆可延长其寿命多达 27%[1].表石龙之所以能产生这些深远的影响，至少部分原因在于它能消除自由基（对健康组织造成损害的带电分子）。
不过，抗氧化活性并不是表他隆延年益寿的唯一原因。对人类体细胞进行的体外实验有充分证据表明，表他隆能激活一种叫做端粒酶的酶[2].端粒酶保护端粒，端粒是染色体的末端，对确保 DNA 的健康至关重要。表他隆激活端粒酶会直接导致 DNA 链中的错误数量减少，从而支持表他隆保护 DNA 免受损伤的观点。[3], [4].简而言之，表石龙能保护 DNA 免受错误的长期积累，而这一过程最终会导致细胞功能障碍、衰老，在某些情况下甚至会引发癌症。
2.Epithalon 和 DNA 激活
无论是对自由基的影响还是对端粒的影响，似乎都不足以解释表石龙对长寿的深远影响。事实上，科学家们正在努力了解这种短肽是如何实现其效果的，以便深入探讨其中的机制。事实证明，至少部分答案可能来自于表雄酮改变了某些基因的表达。
对细胞培养的研究表明，Epithalon 能直接与 DNA 相互作用，开启并增强某些基因的表达。表他隆与 CD5、IL-2、MMP2 和 Tram1 基因的启动子区域相互作用[5].CD5 和 IL-2 都会影响免疫系统的功能，而 MMP2 则在维护皮肤、肌腱和其他结缔组织的细胞外基质方面发挥着关键作用。这些研究结果表明，表石龙不仅会影响免疫系统的功能，而且会影响人体在受伤和承受日常压力后的自愈能力。
表他隆会影响免疫系统，这一点不足为奇。对大鼠的研究表明，表他隆能促进衰老淋巴细胞中γ干扰素的表达。[6].γ干扰素是免疫系统中的一种重要信号分子。它通过激活巨噬细胞、自然杀伤细胞和 T 细胞来抵御病毒感染。
以下是已知的表他隆 DNA 相互作用：
- CD5 - 导致免疫细胞分化
- IL-2 - 增加 IL-2 的分泌，从而调节白细胞
- MMP2 - 增强 MMP 活化，减少炎症反应
- Tram1 - 提高蛋白质产量
- 芳基烷基胺-N-乙酰转移酶 - 促进褪黑激素的生成
- pCREB t - 昼夜节律调节和抗肿瘤作用
- 端粒酶 - 端粒酶活性可延长细胞寿命
3.Epithalon 和皮肤健康
如上所述，表他隆对调节 MMP2 的基因有积极影响。MMP2 是一种存在于皮肤等结缔组织中的蛋白质。对啮齿类动物的研究表明，表他隆不仅能激活该基因，还能激活成纤维细胞，即产生和维持 MMP2 以及细胞外基质（如胶原蛋白和弹性蛋白）其他成分的细胞。暴露于表他隆的小鼠显示成纤维细胞对 30-45%[7].通过激活成纤维细胞，表他隆可以帮助提高愈合率，抵消随着衰老而出现的皮肤结构和完整性的自然衰退。
表皮生长因子能降低 Caspase-3 的活性，这进一步证明了表皮生长因子对皮肤的益处。Caspase-3 是细胞凋亡或程序性细胞死亡途径中的一种酶。通过降低 Caspase-3 的活性，表他隆有助于保护成纤维细胞和其他皮肤细胞，使它们更长久地保持活力和健康。[8].
4.依匹沙隆与肿瘤生长
研究发现，每天给患癌症的大鼠服用表他隆可减少肿瘤生长[9].该肽不仅能减少肿瘤生长，还能防止肿瘤向远处组织转移或扩散[10], [11].目前正在研究将 Epithalon 作为治疗 Her-2/neu 阳性乳腺癌的潜在药物，并对预防某些类型的白血病和睾丸癌的发生具有重要意义。[12], [13].
有证据表明，表石龙能激活下丘脑中的 PER1 蛋白基因。PER1 蛋白有助于调节昼夜节律，但在癌症患者中却表达不足。目前还不清楚这种表达不足是在癌症发生之前就存在的，因此导致了癌症的生长，还是癌症发生的结果。显然，一旦癌症形成，这种蛋白质就会影响癌症的生长。控制 PER1 的表达可能是自然减缓肿瘤生长的一种手段。研究表明，PER1 的表达能使细胞对辐射效应敏感，因此可能有助于减少治疗某些癌症所需的辐射剂量，这不仅能抵消直接的副作用，还能减少高剂量辐射后继发性肿瘤的发生。[14].
5.表他隆和褪黑素分泌
褪黑激素与睡眠和衰老有关，它由松果体产生。对大鼠的研究表明，表他隆和类似的肽通过影响两种蛋白质（芳基烷基胺-N-乙酰转移酶（AANAT）和 pCREB 转录蛋白）的表达，从而影响褪黑激素的合成和释放。[15]这两种基因在褪黑激素分泌和昼夜节律（昼/夜）控制褪黑激素释放方面都发挥着重要作用。对猴子的研究表明，表他隆能使褪黑激素分泌恢复正常。[16].
6.Epithalon 和视力
在患有视网膜色素变性的大鼠身上进行的一项试验发现，表他隆能改善 90% 患者的治疗效果[17].看来，这种肽有助于保护眼睛的正常结构，同时增强视网膜的生物电功能，这是视觉所必需的。
Epithalon 对小鼠的副作用极小，口服生物利用度低，皮下生物利用度高。小鼠的每公斤用量不适合人体。Peptide Sciences 出售的 Epithalon 仅限于教育和科学研究，不得用于人类消费。只有获得许可的研究人员才能购买 Epithalon。
COA
高效液相色谱法
MS
- V.V. N. Anisimov, S. V. Mylnikov, and V. K. Khavinson, "Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats," Mech.103卷，第2期，第123-132页，1998年6月。[医学杂志]
- V.K. Khavinson, I. E. Bondarev, and A. A. Butyugov, "Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells," Bull.Exp.医学》，第 135 卷，第 6 期，第 590-592 页，2003 年 6 月。[医学杂志]
- T.A.Dzhokhadze、T.Z.Buadze、M.N.Gaiozishvili、M.A.Rogava 和 T.A.Lazhava，"[肥厚型心肌病用多肽生物调节剂对基因组的功能调节（患者和亲属）]"，《格鲁吉亚医学新闻》，第 225 期，第 94-97 页，2013 年 12 月。新闻》，第 225 期，第 94-97 页，2013 年 12 月。[医学杂志]
- V.V. N. Anisimov 等人，"Epitalon 对雌性瑞士源 SHR 小鼠衰老生物标志物、寿命和自发性肿瘤发病率的影响"，《生物老年学》，第 4 卷，第 4 期，第 193-202 页，2003 年。4, pp.[医学杂志]
- V.V. K. Khavinson、S. I. Tarnovskaya、N. S. Linkova、V. E. Pronyaeva、L. K. Shataeva 和 P. P. Yakutseni，"短细胞穿透肽：与基因启动子位点相互作用的模型"，Bull.Exp.Med.，vol. 154, no.3, pp.[医学杂志]
- N.S. Lin'kova、B. I. Kuznik 和 V. K. Khavinson，"[肽 Ala-Glu-Asp-Gly 和干扰素γ：它们在衰老过程中的免疫反应中的作用]"，Adv. Gerontol.25, no.3, pp.[医学杂志]
- N.I. Chalisova、N. S. Lin'kova、A. N. Zhekalov、A. O. Orlova、G. A. Ryzhak 和 V. K. Khavinson，"[短肽刺激老化过程中的皮肤细胞再生]"，Adv. Gerontol.UspekhiGerontol.，vol. 27, no.4，第 699-703 页，2014 年。[医学杂志]
- N.N. S. Lin'kova 等人，"Peptide Regulation of Skin Fibroblast Functions during Their Aging In Vitro"，Bull.Exp.Med.》，第 161 卷，第 1 期，第 175-178 页，2016 年 5 月。[医学杂志]
- I. A. Vinogradova、A. V. Bukalev、M. A. Zabezhinski、A. V. Semenchenko、V. K. Khavinson 和 V. N. Anisimov，"Ala-Glu-Asp-Gly 肽对暴露于不同光照条件下的雌性大鼠寿命和自发性肿瘤发展的影响"，Bull.Exp.Med.》，第 144 卷，第 6 期，第 825-830 页，2007 年 12 月。[医学杂志]
- G. Kossoy, V. N. Anisimov, H. Ben-Hur, N. Kossoy, and I. Zusman, "Effect of the synthetic pineal peptide epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice," Vivo Athens Greece, vol. 20, no. 2, pp.[医学杂志]
- V.N. Anisimov 等人，"多肽 epitalon 对 HER-2/neu 转基因小鼠自发性乳腺肿瘤发生的抑制作用"，《国际癌症杂志》，第 101 卷，第 1 期，第 7-10 页，2002 年。J. Cancer, vol. 101, no. 1, pp.医学杂志]
- V.Anisimov, V. K. Khavinson, I. N. Alimova, A. V. Semchenko, and A. I. Yashin, "Epithalon decelerates aging and suppresses development of breast adenocarcinomas in transgenic her-2/neu mice," Bull.Exp.Med.》，第 134 卷，第 2 期，第 187-190 页，2002 年 8 月。[医学杂志]
- I. A. Vinogradova, A. V. Bukalev, M. A. Zabezhinski, A. V. Semenchenko, V. K. Khavinson, and V. N. Anisimov, "Geroprotective effect of ala-glu-asp-gly peptide in male rats exposed to different illumination regimens," Bull.Exp.Med.，vol.145，no.4, pp.医学杂志]
- Gery, N. Komatsu, L. Baldjyan, A. Yu, D. Koo, and H. P. Koeffler, "The circadian gene per1 plays an important role in cell growth and DNA damage control in human cancer cells," Mol. Cell, vol. 22, no.Cell, vol. 22, no.3，第 375-382 页，2006 年 5 月。[医学杂志]
- V.V. K. Khavinson, L. K. Shataeva, and A. A. Chernova, "Effect of regulatory peptides on gene transcription," Bull.Exp.Med., vol. 136, no.3, pp.[医学杂志]
- O.V. Korkushko 等人，"[松果体肽对老龄猴和老年人每日褪黑激素节律的正常化作用]"，Adv. Gerontol.20卷，第1期，第74-85页，2007年。医学杂志]
- V.Khavinson、M. Razumovsky、S. Trofimova、R. Grigorian 和 A. Razumovskaya，"Pineal-regulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa，" Neuro Endocrinol.Lett.4，365-368 页，2002 年 8 月。[医学杂志]
文章/文献引用说明
引用该科学家和教授文章的目的是承认、认可和赞扬为开展该多肽研究而进行的详尽开发工作。该科学家不以任何方式支持或倡导以任何理由购买、销售或使用该产品，MOL Changes 与该科学家没有任何默示或其他形式的从属关系或关系。
警告
这些产品仅用于体外研究的科学目的，不得用于人体、动物或不道德的实验，体外研究（拉丁文：in glass）是在体外进行的。 这些产品不是药物，未经任何国家的食品药品管理局批准用于预防、治疗或治愈任何医疗状况、疾病或病症。法律严禁以任何形式将本产品引入人体或动物体内。
