KPV

肠道炎症

KPV 研究中最重要的发现或许是这种肽能减轻肠道炎症。在炎症性肠病（IBD）的小鼠模型中，KPV 在减少炎症浸润、MPO 活性和炎症的整体组织学证据方面显示出强劲的效果，而且在研究中使用 KPV 治疗的小鼠比使用安慰剂治疗的小鼠恢复得更快，体重增加得更多。

对 KPV 递送机制的进一步研究表明，将 KPV 添加到透明质酸功能化纳米粒子上有助于将肽的炎症效应引导到肠道内的适当部位。在小鼠模型中，这加快了粘膜愈合，并通过强烈下调 TNF-α 降低了炎症。在许多方面，KPV 都是一种更有效、更有针对性的方法，可在不影响体内其他部位 TNF-α 的情况下减轻 IBD 炎症。这不会提高多肽的疗效，但会影响效力以及达到效果所需的总剂量。

KPV 似乎只对过度炎症有效。它对正常组织几乎没有影响。这至少部分是由于 KPV 通过转运蛋白进入结肠细胞，而转运蛋白在炎症情况下不受调节。这表明，KPV 可能是一种有效的 IBD 预防或维持药物。即使在休息期间服用也是安全的，因为它不会产生影响。迪迪埃-梅林（Didier Merlin）教授领导了多项有关 KPV 对胃肠道潜在益处的研究，他最近发现，这种肽通过 PepT1 进入结肠细胞，而 PepT1 是一种蛋白质通道，只有在肠道处于炎症状态时才会大量表达。这有助于解释为什么 KPV 在已经发炎的环境中更有效。它还提出了一种可用于多种疾病的新型给药模式。通过靶向在疾病条件下发生改变的蛋白质，即使它们不是直接致病的，也可以将药物的活性集中在某些区域。这可以减少具有严重副作用的药物剂量，并开发出虽然本身并不有效，但在正确的疾病状态下具有强大治疗效果的药物。

作为一般消炎药的 KPV

早在 1984 年，在兔子身上进行的研究就表明，KPV 具有强大的消炎和退烧（退热）作用。然而，在这种情况下，KPV 的效力不如完整的 α-MSH 分子。这向当时的科学家们表明，KPV 缺乏α-MSH 分子所需的某些部分，因此无法发挥完全的解热活性[5]。随后的几十年里，人们一直在研究各种改良形式的 α-MSH。

从这些试验中获得的最大启示或许是，α-MSH 及其几种类似物都能减轻多种疾病的炎症反应。迄今为止，这些分子已在发烧、刺激性和过敏性接触性皮炎、血管炎、纤维化、关节炎以及眼、脑、肺和胃肠道炎症中进行了测试。在所有情况下，α-MSH 都是最有效的抗炎药物。遗憾的是，它有一个主要的副作用--导致皮肤色素沉着。而 KPV 则没有这种副作用。虽然 KPV 的效果不如完整的 α-MSH，但它没有副作用，这意味着在大多数情况下，理论上可以通过提高 KPV 的水平来达到预期的目标效果。

研究发现，α-MSH 的大部分抗炎作用实际上是由 KPV 部分产生的，因此其效力差异充其量微乎其微。但有趣的是，母体分子似乎更能抑制后期炎症反应。例如，在接触性皮炎中，α-MSH 能更好地防止初次接触后 2 周内的过敏性炎症反应。这表明，α-MSH 可能会影响与即时炎症反应无关的免疫调节的某些方面[7]。至于这个过程是什么，目前仍在研究中。

该图显示了 24 小时（左）和 2 周（右）时接触性皮炎引起的耳朵肿胀。请注意，在 24 小时内，同时服用 KPV 和刺激物几乎与同时服用 α-MSH 和刺激物一样有效。然而，与 KPV 相比，暴露于刺激物而不同时施用多肽 2 周后，α-MSH 的肿胀程度要小得多。

伤口愈合

伤口愈合是一个复杂的生理过程。科学家已经确定了伤口愈合过程的三个一般阶段：炎症、增殖和重塑。每个阶段的特点是细胞群和细胞因子浓度不同，代表了一种独特的化学/生理环境，可以进行潜在的干预。研究表明，虽然伤口愈合过程的每个阶段都有不同的皮肤细胞亚型，但大多数细胞都能表达黑皮素 1 受体（MC1R），这种受体能与α-黑素细胞刺激素结合。当然，这也意味着这些细胞类型也能结合 KPV 和 KdPT 等 α-MSH 类似物。

由于这些α-MSH衍生物保留了α-MSH的某些特性，但缺乏其他特性，因此它们可能有益于伤口愈合。例如，KPV 具有 α-MSH 的炎症特性，但缺乏其母体肽的色素诱导活性。这使得 KPV 成为改善伤口愈合的良好候选物质，同时避免了通常与自然疤痕形成相关的特征性皮肤变化（这种现象对深色皮肤的人影响更大）。

KPV 具有抗炎作用的原因之一是它参与了针对两种常见皮肤病原体的先天免疫反应。研究表明，KPV 可抑制金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的生长。这些益处是在生理浓度下产生的，这意味着 KPV 可以有效预防烧伤等严重伤口的感染。KPV 的这种益处与其他抗炎药物形成了鲜明对比，后者实际上会抑制人体的抗感染能力。因此，KPV 将消炎活性与抗菌活性相结合。

KPV 实际上是近期研究中的一个结构模型，这些研究的目的是在新型疗法中复制肽的抗真菌作用。我们的想法是，KPV 的三维结构使其成为一种有效的抗真菌剂，复制这种结构可以让研究人员开发出具有相同抗真菌活性但对其他生物过程有不同作用的化合物。

疤痕的形成

基于已知的 KPV 在伤口愈合第一阶段（炎症）的益处，该研究还调查了它在伤口愈合其他两个阶段的作用。KPV 似乎可以减少导致增生性疤痕（如瘢痕）形成的慢性炎症。这种疤痕形成的特点是巨噬细胞广泛浸润、TNF 免疫反应和中性粒细胞大量存在。在这种情况下使用α-MSH，疤痕会变小，炎症反应也会减弱。在肺部和心脏等其他组织中也发现了类似的效果。这些发现给人们带来了希望，即 KPV 可用于防止某些化疗药物造成的疤痕，这不仅能减少癌症治疗的副作用，还能增加这些药物的浓度，从而提高癌症治疗的疗效。