顶级

原来，VIP 的主要产生者之一是中枢神经系统、周围神经系统和心脏血管中的免疫神经纤维。此外，VIP 还直接由免疫系统细胞产生，并有助于促进 Th2 型反应，从而减少炎症并镇静免疫系统。作为肠道疾病、心脏病和神经炎性疾病的潜在炎症介质，VIP 及其衍生类似物已被广泛研究。

VIP 在免疫调节中的各种作用：

在克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病（IBD）的治疗中，VIP 被发现可以改善肠道屏障的稳态，减少 Th1 细胞作用引起的炎症。特别是，后一种方法似乎能够产生能够产生炎症抑制肽 IL-10 的 T 细胞。近年来，Th1 炎症显然是 IBD 的几种重要途径之一。

改善肠道屏障功能的益处不容低估，因为它被认为是炎症性肠病发病机制的一个促成因素。特别是，人们认为屏障功能受损会导致细胞间隙中的抗原物质增加，使其更有可能与免疫细胞相互作用并引发炎症反应。因此，通过改善继发于 VIP 的屏障功能来减少抗原向免疫细胞的呈递，将减少导致结肠炎和严重炎症性肠病的一系列事件中的第一步。

血管活性肠肽对肺功能的影响

VIP 至少通过两种方式影响肺功能。第一种机制是，VIP 在炎症反应中调节肺血管重塑。它似乎是通过抑制一种名为 NFAT 的肽来产生这种效果的，NFAT 会激活 T 细胞并导致炎症加剧。与它在其他组织中调节炎症的作用相一致，VIP 似乎能控制 T 细胞介导的肺部炎症，而这一过程迄今为止还很难在炎症模型中解决。特别是，抑制 NFAT 可在预防肺纤维化方面发挥非常重要的作用，而肺纤维化是许多炎症性疾病（如慢性阻塞性肺病、肉瘤病等）的终末阶段。因此，VIP 可能为预防终末期肺病提供了一种非常有用的机制，终末期肺病只能通过移植才能治愈，而且往往会导致严重的发病甚至死亡。

VIP 似乎还能抑制肺组织中平滑肌的增殖。平滑肌细胞增殖是肺部炎症的长期后果之一，也是长期不受控制的支气管哮喘的一个特殊问题。VIP有望提供一种机制，减轻哮喘继发的长期炎症的影响。

还有具体证据表明，已知有助于控制血压的 VIP 具有扩张血管的作用，这种作用可能会对肺血管产生巨大影响。初步研究表明，VIP 能显著降低肺动脉血压，从而增加心输出量并改善静脉血氧饱和度。虽然还有更多的工作要做，但 VIP 有希望成为改善原发性血管疾病患者肺功能的一种新方法。

港口贵宾

器官移植的主要问题之一是人体免疫系统的排斥反应。无论捐赠者和接受者之间的匹配程度有多高，人体都会对移植器官产生反应，最终导致移植器官的破坏和失效。目前，解决这一问题的唯一办法是使用广谱抗炎药物。遗憾的是，这些药物会导致患者易受严重感染，并有其自身的副作用，如疤痕和器官纤维化，这可能会限制其使用。

要人研究表明，这种肽会影响树突状细胞（DC）。树突状细胞在免疫反应中非常重要，因为它们能帮助人体识别抗原并采取适当的应对措施。通过减少 DC 的增殖和活化，VIP 有助于在免疫反应发生之前阻止其发生。有趣的是，这种功能似乎有利于附着在耐受性抗原上的树突状细胞。换句话说，VIP 可选择性地抑制可能导致自身免疫反应的直流电增殖。这是一个活跃的研究领域，因为 VIP 可能会降低移植排斥反应，同时减少促进感染的副作用。这可能使VIP或其类似物成为未来用于移植的抗排斥药物的基础。

作为神经保护剂的 VIP

VIP 在中枢神经系统中的作用有三个方面：神经递质、神经营养/神经源和抗炎/神经保护。与在肠道中一样，VIP 在中枢神经系统中的作用始于屏障的维护。在这种情况下，肽有助于维持血脑屏障（BBB）的关键功能。血脑屏障是血管和中枢神经系统组织之间的一层细胞保护层。它能调节进入神经组织的物质，从而控制从营养、供氧到免疫功能的一切。多发性硬化症、脑脊髓炎甚至中风的病理生理学都与 BBB 受损有关。

研究还表明，VIP 可调节阿尔茨海默病小鼠模型中 beta 淀粉样蛋白的积累，并对帕金森病具有神经保护作用。还有证据表明，VIP 是发育中大脑的重要神经保护剂，有助于防止兴奋性毒性白质损伤，改善神经元脂肪酸髓鞘化。在帕金森病的情况下，VIP 似乎可以通过将免疫平衡从炎症 Th1 反应转向抗炎 Th2 反应，从而提供与其他炎症情况类似的益处。

VIP在阿尔茨海默病（AD）中的确切作用尚不清楚。研究表明，VIP 的加工过程在阿尔茨海默氏症中受到抑制，阿尔茨海默氏症患者大脑中肽和氨基酸副产品的水平较低。同样，目前的研究还不清楚，但当向小鼠大脑中注射 VIP 时，β-淀粉样蛋白水平显著降低，这表明这种肽在该疾病的病理生理学中发挥着重要作用。

VIP 对中枢神经系统的保护作用似乎是通过 VPAC1 和 VPAC2 受体介导的。在这两种情况下，刺激似乎会导致神经营养因子的分泌增加，如 ADNP（活动依赖性神经营养因子）和 BDNF（脑源性神经营养因子）。这两种肽都有助于保护突触和星形胶质细胞。

心脏纤维化

与肺部疾病一样，纤维化也是许多不同心脏病的终末阶段。心脏纤维化可导致许多严重问题，包括瓣膜功能障碍、收缩力下降、心脏充盈变化和心电问题。与肺病一样，心脏纤维化也是许多心脏病的常见终末阶段，通常需要通过移植才能避免死亡。

迄今为止，大多数心脏研究都侧重于预防瘢痕形成。许多常用药物至少在一定程度上有助于减缓导致瘢痕形成的心脏重塑过程。遗憾的是，100% 成功的病例很少，大多数人都会经历渐进性纤维化和心脏功能下降。然而，最近在老鼠身上进行的研究表明，VIP 不仅能减缓纤维化，还能逆转疤痕。这种效果似乎至少部分是通过大幅减少血管紧张素原和血管紧张素受体 1a 型的表达来实现的。这是有道理的，因为血管紧张素受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂长期以来一直被认为能减缓心脏模型/纤维化，实际上是防止纤维化的第一道防线。

血管活性肠肽和 COVID 19

瑞士和美国最近一项有趣的研究结果表明，一种名为阿肽地尔（RLF-100）的VIP合成物可能有助于减少严重Covid 19病例的肺部并发症。阿肽地尔与 VIP 一样，能抑制促炎细胞因子的产生。在肺部，这将转化为对 2 型肺泡细胞的保护，这些细胞负责肺部的大部分氧气交换。事实上，Aviptadil 似乎能阻止 SARS-2 冠状病毒穿透这些细胞并感染它们。目前正在进行一项 2/3 期安慰剂对照试验，以研究这种 VIP 衍生物在预防 COVID 19 严重并发症方面的有效性。

据 NeuroRX 首席执行官 Jonathan Javitt 博士（NeuroRX 已与阿维他地（aviptadil）生产商合作，加速开发和使用该药物治疗 COVID-19）称，使用呼吸机和 ECMO 的患者罹患 COVID-19 的风险增加。在 ECMO 治疗后的三天内就能迅速恢复。RLF-100。即使是合并症严重的患者也是如此。这些药物是为病情严重无法参加临床试验的患者紧急使用的。贾维特博士指出，目前还没有一种抗病毒药物能像阿维特地尔一样，既能加快感染恢复，又能抑制病毒复制。

血管活性肠肽和 COVID 19

VIP 是一大类神经肽和内大麻素肽的成员。研究表明，它对中枢神经系统、胃肠道、肺组织和免疫系统有多种作用。众所周知，它在胚胎生长和发育中发挥着积极作用。

研究表明，VIP 有助于减轻全身炎症，特别是在治疗神经退行性疾病、肺纤维化、炎症性肠病和心脏纤维化方面。这种肽似乎在许多纤维化途径中都有很强的作用，可能会对导致大量发病和死亡的常见纤维化过程产生治疗效果。

除了通过抗炎作用介导的抗纤维化作用外，VIP 还是一种有效的免疫系统调节剂和一般抗炎剂。这种肽还能保护中枢神经系统免受损伤，并因其在神经退行性疾病中保护认知功能的能力而受到广泛关注。

最后，VIP 的合成版本显示出治疗 COVID 19 的前景，美国食品及药物管理局已将其快速纳入 2/3 期临床试验。这可能最终有利于其他与 VIP 相关的治疗，因为成功临床试验的证据有助于为未来的临床试验提供依据，并激励制药公司寻求更有可能获准用于人体的治疗方法。未来十年，有关血管活性肠肽的创新和研究可能会层出不穷。