ПНК-27

ПНК-27 тикшеренеүҙәре

1.Эш итеү механизмы һәм мембрананың боҙолоуы

Был бәйләнеште азат итеү р53 аҡһымының эшмәкәрлеген тулыһынса тергеҙергә мөмкинлек бирә .; генетик кимәлдә төрлө яман шеш күҙәнәктәре эшмәкәрлеген комплекслы көйләү түбәндәгесә, сирҙең бөтә формаларын баҫтырыу аҙаҡҡы һөҙөмтә булып тора.

Һуңынан р53 сығарыу яман шеш күҙәнәктәренең барлыҡҡа килеүен тотҡарлай., туранан-тура апоптоз булып тора, аҙаҡҡы эффекттарының береһе.

Артабанғы тикшеренеүҙәр күҙәнәктәр эсендә яман шеш күҙәнәктәрен тормошҡа ашырыуҙы тормошҡа ашырыусы ПНК-27-нең эске механизмына йүнәлтелгән ..

Тикшеренеүҙәр туранан-тура боҙолоуын асыҡланы яман шеш күҙәнәктәре’плазма мембранаһы – тиҙ, кире ҡайтарып булмаҫлыҡ үлемгә яҡын индуцирлана, Ғәҙәти күҙәнәктәргә бик минималь йәки бөтөнләй ҡалдыҡ тәьҫир итмәү менән.

HDM-2-гә бәйләү ПНК-27 алып бара. (өлөшләтә булһа ла) конформацияһын үҙгәртергә.

Олигомерлашыу һәм поралар барлыҡҡа килтереүҙе был процестың һуңғы аҙымы тип иҫәпләйҙәр.

2.Специфик бәйләү

Бик аныҡ һәм юғары аффинлыҡ таныу HDM-2 PNC-27 был пептидты шул тиклем һөҙөмтәле итә ..

р53 эшмәкәрлеген сығарыу бөтә механизмдың төп һәм үҙәк маҡсаты булып тора..

3.Яман шеш күҙәнәктәрен һайлап үлтерә

ПНК махсус рәүештә яман шеш күҙәнәктәрендә аномаль экспрессияланған HDM-2 менән бәйләнә, осмотик дисбалансты һәм артабанғы мембрананың иретелеүен башлап ебәреү.

Был, ахыр сиктә, күҙәнәктәрҙең шешеүенә килтерә .; туранан-тура яман шеш күҙәнәктәренең үлеменә кире ҡайтарып булмаҫлыҡ ысул аша өлгәшелә, тиҙ эшләү механизмы.

Бигерәк тә, нормаль күҙәнәк мембраналары был HDM-2-нең эҙле күләмдәрен генә экспрессиялай., шуға күрә һау күҙәнәктәргә зыян килмәй.

Күҙәнәк мембранаһының физик боҙолоуы үҙе был туранан-тура үлтереүҙе мөмкинлек бирә . – р53-медиациялы күҙәнәк эсендәге апоптоз сигнал биреүенә таянған юлдар был процестан тулыһынса айырым.

Яман шеш күҙәнәктәренең хәленә ҡарамаҫтан’p53 гены (ҡырағай типтағы, мутацияланған, йәки башҡаса әүҙемһеҙләнгән), тиклем асыҡлана HDM-2 экспрессияһы мембрана өҫтөндә була, ПНК-27 уны һөҙөмтәле бөтөрәсәк.

Һөҙөмтәле таргетинг яман шеш күҙәнәктәре мөмкин, хатта ғәҙәти химиотерапияға ла, нур терапияһының төрлө төрҙәренә лә ҡаршы тороусанлыҡ үҫешкәндәрҙә лә; р53 дисфункцияһы бындай ҡаршылыҡтың төп сәбәбе булып тора ..

Шулай итеп, был үҙенсәлекле тәьҫир итеү механизмы ярҙамында дауалауға сыҙамлы шештәрҙе дауалау өсөн яңы стратегия асыла ..