Το PNC-27 είναι ένα εξαιρετικά στοχευμένο αντικαρκινικό πεπτίδιο.
Αναστέλλει τη σύνδεση μεταξύ της ογκοκατασταλτικής πρωτεΐνης σελ53 και ο αρνητικός ρυθμιστής του HDM-2.
HDM-2, ένα Ε3 λιγάση ουβικιτίνης, προάγει την αποικοδόμηση που προκαλείται από την ουβικιτίνη κατά τη δέσμευση στην ρ53.
Τα καρκινικά κύτταρα αποφεύγουν έτσι τη σχετική αναστολή ανάπτυξης και φυσιολογική απόπτωση κύκλους.
Το PNC-27 μιμείται το τμήμα πυρήνα της πρωτεΐνης p53 (αμινοξέα 12-26) εαυτό, δεσμεύεται κατά προτίμηση με αυτό το HDM-2.
Ιδιαίτερα, Το PNC-27 έχει ένα μοναδικό τμήμα πλούσιο σε βασικά αμινοξέα, βοηθώντας σε αυτήν την πολύ επιθυμητή διείσδυση στις κυτταρικές μεμβράνες.
Αλληλουχία
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-A
Αριθμός CAS
1159861-00-3
Μοριακός Τύπος
C188H293N53O44S
Μοριακό βάρος
4031.7990
Έρευνα του PNC-27
1.Μηχανισμός Δράσης και Διαταραχή Μεμβρανών
Η απελευθέρωση αυτής της δέσμευσης επιτρέπει την πλήρη αποκατάσταση της δραστηριότητας της πρωτεΐνης p53; ακολουθεί ολοκληρωμένη ρύθμιση της δραστηριότητας των διαφόρων καρκινικών κυττάρων σε γενετικό επίπεδο, Η καταστολή όλων των μορφών εξέλιξης της νόσου είναι το τελικό αποτέλεσμα.
Η απελευθέρωση της ρ53 στη συνέχεια αναστέλλει τη δημιουργία καρκινικών κυττάρων, Η άμεση απόπτωση είναι ένα από τα τελικά αποτελέσματα.
Μεταγενέστερες μελέτες επικεντρώθηκαν στον εσωτερικό μηχανισμό του PNC-27 που αναστέλλει τα καρκινικά κύτταρα εντός των κυττάρων.
Η έρευνα αποκάλυψε άμεση διάσπαση της πλασματικής μεμβράνης του καρκινικού κυττάρου – ταχύς, προκαλείται σχεδόν μη αναστρέψιμος θάνατος, με πολύ ελάχιστες έως καθόλου υπολειμματικές επιδράσεις στα φυσιολογικά κύτταρα.
Σύνδεση σε καλώδια HDM-2 PNC-27 (τουλάχιστον εν μέρει) για να αλλάξει η διαμόρφωση.
Ολιγομερισμός και ο σχηματισμός πόρων πιστεύεται ότι είναι το τελευταίο βήμα σε αυτή τη διαδικασία.
2.Ειδική Δέσμευση
Η πολύ συγκεκριμένη και υψηλής συγγένειας αναγνώριση του HDM-2 από το PNC-27 είναι αυτό που κάνει αυτό το πεπτίδιο τόσο αποτελεσματικό.
Η απελευθέρωση της δραστηριότητας του p53 είναι ο πρωταρχικός και κεντρικός στόχος ολόκληρου του μηχανισμού.
3.Σκοτώνει επιλεκτικά τα καρκινικά κύτταρα
Το PNC συνδέεται ειδικά με το HDM-2 που εκφράζεται ανώμαλα στα καρκινικά κύτταρα, πυροδότηση οσμωτικής ανισορροπίας και επακόλουθης διάλυσης της μεμβράνης.
Αυτό τελικά οδηγεί σε διόγκωση των κυττάρων; Ο άμεσος θάνατος των καρκινικών κυττάρων επιτυγχάνεται μέσω μιας μη αναστρέψιμης, ταχύ μηχανισμό.
Ιδιαίτερα, Οι κανονικές κυτταρικές μεμβράνες εκφράζουν μόνο ίχνη αυτού του HDM-2, έτσι δεν επηρεάζονται τα υγιή κύτταρα.
Η φυσική διάσπαση της ίδιας της κυτταρικής μεμβράνης είναι αυτή που επιτρέπει αυτή την άμεση θανάτωση – μονοπάτια που βασίζονται στη σηματοδότηση ενδοκυτταρικής απόπτωσης με τη μεσολάβηση p53 είναι εντελώς ξεχωριστά από αυτή τη διαδικασία.
Ανεξάρτητα από την κατάσταση του γονιδίου p53 του καρκινικού κυττάρου (άγριου τύπου, μεταλλαγμένος, ή αλλιώς απενεργοποιημένο), εφόσον εμφανίζεται ανιχνεύσιμη έκφραση HDM-2 στη μεμβράνη, Το PNC-27 θα το εξαλείψει αποτελεσματικά.
Είναι δυνατή η αποτελεσματική στόχευση των καρκινικών κυττάρων, ακόμη και εκείνοι που έχουν αναπτύξει αντοχή τόσο στη συμβατική χημειοθεραπεία όσο και σε διάφορες μορφές ακτινοθεραπείας; Η δυσλειτουργία του p53 είναι μια κύρια αιτία αυτής της αντίστασης.
Μια νέα θεραπευτική στρατηγική για όγκους ανθεκτικούς στη θεραπεία ανοίγει έτσι από αυτόν τον μοναδικό μηχανισμό δράσης.
COA
HPLC
MS





